Advances in the directed metallation of azines and diazines (pyridines, pyrimidines, pyrazines, pyridazines, quinolines, benzodiazines and carbolines). Part 2: Metallation of pyrimidines, pyrazines, pyridazines and benzodiazines

Turck, Alain; Plé, Nelly; Mongin, Florence; Quéguiner, G.

doi:10.1016/s0040-4020(01)00225-3

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“…The structures of compounds 4-6 were confirmed by 1 H NMR, 13 C NMR, and both low and high resolution mass spectral data (see experimental section for details).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 84%

“…The 1 H NMR spectra showed a characteristics H2 signal in the  4.75-4.32 ppm range while the 13 C NMR spectra showed that C2 appeared as a doublet in the  72-61 ppm region.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 98%

“…Reactions of organic compounds with organolithium reagents offer useful opportunities for the production of modified derivatives [9][10][11][12][13]. However, the literature reveals that there are only a few reports of syntheses of substituted quinazoline derivatives via such reactions [14][15][16][17][18][19][20][21][22].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Addition of alkyllithiums to 3H-quinazoline-4-thione and various substituted quinazoline derivatives; application in synthesis

Smith

El‐Hiti

Hegazy

2005

Journal of Sulfur Chemistry

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Reaction of 3H-quinazoline-4-thione (1) with two mole equivalents of an alkyllithium (t-BuLi, n-BuLi or MeLi) at -78 C in dry THF gave the corresponding 2-alkyl-1,2-dihydro-3H-quinazoline-4-thione (4, 5 or 6) in high yield. Similarly, reactions of 4-(methylthio)quinazoline (7), 4-(ethylthio)quinazoline (8) and 4-methoxyquinazoline (9) with alkyllithiums (one mole equivalent) gave the corresponding 4-substitued 2-alkyl-1,2-dihydroquinazolines 11-18. On the other hand, blocking position 2 with a phenyl group in 4-(methylthio)-2-phenylquinazoline (20) and 4-methoxy-2-phenylquinazoline (21) resulted in reaction with two mole equivalents of alkyllithiums to give 4,4-dialkyl-2-phenyl-3,4-dihydroquinazolines 22-24.

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“…The structures of compounds 4-6 were confirmed by 1 H NMR, 13 C NMR, and both low and high resolution mass spectral data (see experimental section for details).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 84%

“…The 1 H NMR spectra showed a characteristics H2 signal in the  4.75-4.32 ppm range while the 13 C NMR spectra showed that C2 appeared as a doublet in the  72-61 ppm region.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 98%

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Addition of alkyllithiums to 3H-quinazoline-4-thione and various substituted quinazoline derivatives; application in synthesis

Smith

El‐Hiti

Hegazy

2005

Journal of Sulfur Chemistry

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“…Já foi descrito que, em alguns casos, mesmo que haja um substituinte dirigente no anel heterocíclico, a desprotonação tende a ocorrer nas adjacências do heteroátomo (QUÉRGUINER; MONGIN, 2001;TURCK et al, 2001). …”

Section: Esquema 14unclassified

“…As bases de lítio, como alquil-lítio (RLi) e amidetos de lítio (R2NLi) são tradicionalmente usadas para realizar desprotonação em anéis aromáticos e heteroaromáticos (CHEVALLIER; MONGIN, 2008;L'HELGOUAL'CH et al, 2008;MULVEY et al, 2007;QUÉRGUINER;MONGIN, 2001 LEVINE, 1949;OLOFSON;DOUGHERTY, 1973;QUÉRGUINER;MONGIN, 2001;TURCK et al, 2001). Apesar da ligação N-Li ter propriedades análogas à ligação C-Li (ambas apresentam forte caráter iônico), os dialquilamidetos de lítio são mais volumosos e, por isso, mais estericamente impedidos.…”

Section: Esquema 14unclassified

Aplicação de reagentes organometálicos na síntese de novos derivados quinolínicos de interesse medicinal

Nicolino¹

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Aos meus amados pais, Fausto e Fátima. À minha querida irmã Lívia.Pelo amor, carinho, incentivo e suporte.Pelo constante esforço em garantir uma educação de qualidade, por estarem sempre ao meu lado, por acreditarem em mim.Vocês são meus melhores exemplos, minha inspiração, meu incentivo para crescer sempre. O núcleo quinolínico constitui uma das classes de heterociclos nitrogenados de maior destaque, pois são amplamente encontradas em produtos naturais, além de comporem a lista dos considerados esqueletos "privilegiados", relacionados com as diversas classes terapêuticas como: anticâncer, anticolinesterásicos, antimaláricos, etc. Diante das abordagens sintéticas de funcionalização de anéis heteroaromáticos, o uso de espécies organometálicas ocupa, hoje, uma posição central na química orgânica sintética, principalmente na formação de novas ligações carbono-carbono. Dessa forma, o presente trabalho explorou essencialmente a reatividade de quinolinas frente à reagentes organometálicos tais como alquil-lítio, amidetos de lítio, turbo-Grignard e amidetos mistos de magnésio e lítio. Inicialmente, foi estudada a funcionalização da 4,7-dicloroquinolina através da reação de metalação dirigida frente aos diferentes reagentes disponíveis. Em seguida, foi desenvolvida uma metodologia de troca iodo-magnésio para a 7-cloro-4-iodoquinolina visando a obtenção de derivados funcionalizados na posição C4 bastante estratégica para atividade antimalárica. Neste estudo foi utilizado o reagente turbo-Grignard para etapa de troca, seguida da reação com eletrófilos. Os compostos obtidos tiveram sua atividade antimalárica avaliada pelo grupo do Dr. Adrian M. Pohlit do Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia (INPA). A metodologia de troca iodomagnésio do turbo-Grignard frente à 7-cloro-4-iodoquinolina também foi aplicada para a obtenção de outros derivados por reações de acoplamento cruzado de Negishi, e na rota sintética de um híbrido molecular planejado com potencial atividade antimalárica. Além disso, foi estudada a reação de troca halogênio-metal da 3-bromoquinolina frente a reagentes de lítio seguida da reação com aldeídos. Por fim, algumas das estruturas sintetizadas também tiveram avaliação da atividade anticâncer realizada pelo grupo da Prof. Dra. Letícia Lotufo da Universidade Federal do Ceará. Portanto, foram demonstradas neste trabalho estratégias simples e eficientes utilizando reagentes organometálicos para funcionalização de quinolinas de interesse sintético e medicinal. Esta conquista é de vocês, a quem dedico esta dissertação. AgradecimentosPalavras-chave: Quinolinas; metalação; troca halogênio-metal; organometálicos; acoplamento cruzado de Negishi; antimaláricos. The quinoline unit is one of most important nitrogen heterocycle classes since it is found in a large number of natural products. Moreover, it is considered a privileged scaffold presenting a variety of pharmacologic activities such as: anti-cancer, anticholinesterase, antimalarial and others. Among the available aromatic heterocycle functionalization appro...

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Directed metallation of aromatic compounds

Clayden¹

2004

PATAI'S Chemistry of Functional Groups

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Advances in the directed metallation of azines and diazines (pyridines, pyrimidines, pyrazines, pyridazines, quinolines, benzodiazines and carbolines). Part 2: Metallation of pyrimidines, pyrazines, pyridazines and benzodiazines

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Addition of alkyllithiums to 3H-quinazoline-4-thione and various substituted quinazoline derivatives; application in synthesis

Addition of alkyllithiums to 3H-quinazoline-4-thione and various substituted quinazoline derivatives; application in synthesis

Aplicação de reagentes organometálicos na síntese de novos derivados quinolínicos de interesse medicinal

Directed metallation of aromatic compounds

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