Age-specific effects of childhood Body Mass Index on multiple sclerosis risk

Abstract

Objective Higher childhood Body Mass Index (BMI) during early life is thought to be a causal risk factor for Multiple Sclerosis (MS). We used longitudinal mendelian randomisation (MR) to determine whether there is a critical window during which BMI influences MS risk. Methods Summary statistics for childhood BMI and for MS susceptibility were obtained from recent large GWAS. We generated exposure instruments for BMI during four non-overlapping epochs (< 3 months, 3 months - 1.5 years, 2 - 5 years, and 7 - 8 years) and performed MR using the inverse-variance weighted method with standard sensitivity analyses. Results At all time epochs other than birth, genetically-elevated BMI was associated with an increased liability to MS: Birth (OR 0.81, 95%CI 0.50-1.31, NSNPs=7, p=0.39), Infancy (OR 1.18, 95%CI 1.04-1.33, NSNPs=18, p=0.01), Early childhood (OR 1.31, 95%CI 1.03-1.66, NSNPs=4, p=0.03), Later childhood (OR 1.34, 95% CI 1.08-1.66, NSNPs=4, p=0.01). There was no evidence that horizontal pleiotropy was biasing the IVW estimates at any of these points. There was evidence of an upwards trend in MS risk from birth to 8 years (Mann-Kendall test, tau = 0.636, 2-sided p-value =0.005). Conclusion We provide novel evidence using longitudinal MR that genetically-determined higher BMI during early life (from 3 months) increases MS risk, and that the magnitude of this effect increases towards late childhood and adolescence.

Determining the stability of genome-wide factors in BMI between ages 40 to 69 years

“…Here, a number of reports, relying on different methods, suggest that genetic risks spanning childhood, adolescence and early adulthood likely comprise a combination of age-specific and age-invariant influences. For example, several studies have shown that the PRS for childhood BMI predicts adult BMI, metabolic outcomes and other complex traits [80][81][82][83][84]. Other studies relying on twin data have reported genetic correlations between BMI assessed at shorter age intervals spanning infancy, adolescence and teenage years that are much higher compared to genetic correlations based on wider age intervals [8,14,85,86].…”

The role of constitutional features of body structure in the occurrence and course of multiple sclerosis (literature review)

“…Перспективним напрямком є дослідження впливу конституціональних особливостей будови тіла на розвиток та перебіг множинного склерозу [14]. Виявлення таких показників, асоційованих з виникненням та особливостями перебігу множинного склерозу, дозволить покращити діагностику на доклінічній фазі та більш ефективно обирати лікувальну стратегію.…”

“…Використовуючи модель випадок-контроль, досліджувався комбінований зв'язок чотирьох факторів, пов'язаних зі здоровим способом життя (відмова від куріння, здорове харчування, регулярні фізичні вправи, індекс маси тіла <30 кг/м 2 ) та поширеністю множинного склерозу. Було обстежено 728 учасників з РС та 2 912 здорових учасників; отримані результати виявили, що люди, які дотримувались всіх чотирьох факторів здорового способу життя, показали на 71 % менший шанс розвитку множинного склерозу [14].…”