AibA/AibB induziert eine intramolekulare Decarboxylierung in der De‐novo‐Biosynthese von Isovalerat aus Myxococcus xanthus

Abstract

Isovaleryl-Coenzym A( IV-CoA) ist eine wichtige Vorstufe fürI sofettsäuren und Lipide,d ie in Myxobakterien essentiell fürdie Entwicklung sind. Myxobakterien kçnnen IV-CoA aus Acetyl-CoA über eine alternative IV-CoA-Biosynthese (aib) herstellen. Die zentrale Reaktion in aib wird durch die kofaktorfreie Decarboxylase AibA/AibB katalysiert. Wir entwickelten ein effizientes Expressionssystem fürAibA/AibB, das die Bestimmung hochaufgelçster Kristallstrukturen im Komplex mit verschiedenen Liganden ermçglichte.D urch Mutation zeigen wir,d ass ein Cystein, das als katalytisch wichtig beschrieben wurde, fürdie enzymatischeAktivitätnicht bençtigt wird. Stattdessen scheint AibA/AibB eine intramolekulare Decarboxylierung zu induzieren, indem es das Substrat in eine gebogene Konformation in der hydrophoben Tasche zwingt. Da AibA/AibB in der Produktion von Isobuten, einem Vorläufer fürB iotreibstoff,e ingesetzt werden kçnnte,e rçffnet unsere Arbeit neue Wege in der synthetischen Biologie.