Airway deposition and airway effects of antiasthma drugs delivered from metered-dose inhalers

Pauwels, Romain; Newman, Stephen P.; Borgström, Lars

doi:10.1183/09031936.97.10092127

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“…Although it is dif®cult to show a dose-response in clinical ef®cacy for inhaled corticosteroids, due to the shallow dose±response curve [21], the effect elicited in the target organ is probably related to the amount of drug reaching that site [22]. Thus, due to a signi®cant difference in lung deposition, it is recommended that a lower dose of budesonide be tried when changing from pMDI to Turbuhaler [23].…”

Section: Regimenmentioning

confidence: 99%

Pharmacokinetics and systemic activity of fluticasone via Diskus^® and pMDI, and of budesonide via Turbuhaler^®

Thorsson

Edsbäcker

Källén

et al. 2001

Brit J Clinical Pharma

156

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Aims To determine the basal pharmacokinetics, lung uptake and plasma cortisol suppression for two commonly prescribed inhaled corticosteroids. Methods Twenty-one subjects (13 healthy and 8 mild asthmatic patients) received uticasone propionate via a chloro¯uorocarbon-propelled pressurized metered-dose inhaler (pMDI) (healthy subjects only) and Diskus 1 and budesonide via Turbuhaler 1 , 1000 mg twice daily for 7 days. Intravenous doses (200 mg) of both compounds were used as references. Plasma concentrations of¯uticasone and budesonide were determined during 48 h by liquid chromatography plus tandem mass spectrometry (LC-MS-MS). Plasma concentrations of cortisol were determined by LC-MS every second hour for 24 h at baseline, and following each treatment. Results The volume of distribution was found to be larger and the elimination half-life and mean absorption time longer for¯uticasone than for budesonide. The systemic availability of budesonide via Turbuhaler (39%) was signi®cantly higher than that of uticasone via Diskus (13%) (ratio 3.0 [2.5, 3.6] with 95% con®dence interval [CI]), and via pMDI (21%) (ratio 1.8 [1.3, 2.3]). In addition, at steady state the systemic availability of¯uticasone via pMDI was signi®cantly higher than via Diskus (ratio 1.6 [1.1, 2.2]). The lung deposition of budesonide via Turbuhaler was 2.2-fold [1.7, 2.9] higher than that of¯uticasone pMDI and 3.4-fold [2.8, 4.0] higher than that of uticasone Diskus. In addition, the lung deposition of¯uticasone via pMDI was 1.5-fold [1.1, 2.9] higher than that via the Diskus inhaler. Plasma cortisol (24 h) was signi®cantly reduced vs baseline for all three treatments. The cortisol concentration vs baseline was 12% for¯uticasone pMDI, which was signi®cantly lower (ratio 0.32 [0.24, 0.42]) than that for¯uticasone Diskus (39%), and for budesonide Turbuhaler (46%) (ratio 0.27 [0.21, 0.37]). The plasma cortisol concentration did not differ signi®cantly between treatments with¯uticasone Diskus and budesonide Turbuhaler (ratio 0.87 [0.65; 1.15]). Conclusions Budesonide and¯uticasone differ in their pharmacokinetic properties in that although clearance is the same, the rate of uptake and elimination is slower for uticasone. Despite a signi®cantly higher pulmonary availability of budesonide via Turbuhaler, the plasma cortisol suppression is less than that of¯uticasone via pMDI and similar to that of¯uticasone via Diskus. There is no indication of any difference between healthy subjects and mild asthmatic patients in the pharmacokinetics and plasma cortisol suppression of¯uticasone and budesonide.

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Section: Regimenmentioning

confidence: 99%

Pharmacokinetics and systemic activity of fluticasone via Diskus^® and pMDI, and of budesonide via Turbuhaler^®

Thorsson

Edsbäcker

Källén

et al. 2001

Brit J Clinical Pharma

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“…• A inspiração profunda se acompanha de uma deposição mais periférica das partículas que a inspiração normal de repouso 1,[8][9][10] e deve ser preferida, se o paciente for capaz de realizá-la. O volume pulmonar no início da inalação, portanto, interfere na deposição da droga 9 : o paciente deve expirar profundamente antes de iniciar a inalação do aerossol.…”

Section: Outros Fatores De Deposiçãounclassified

“…• A velocidade inspiratória rápida acarreta um fluxo turbulento que provoca mais impacto das partículas nas estruturas das vias aéreas superiores 1 ; a inspiração lenta e uniforme tende a linearizar o fluxo das partículas e aumentar a proporção depositada nas vias aéreas inferiores 1,9,10 . No caso dos inaladores pressurizados, os fluxos inspirató-rios ideais são menores que 30 l/min, enquanto que, para os inaladores de pó, os fluxos inspiratórios devem ser superiores a 60 l/min 7,9-13 ; a necessidade de fluxos mais elevados, com o inalador de pó decorre do fato de que o fluxo inspiratório é o gerador do aerossol e influencia inversamente o tamanho das partículas (fluxos maiores, aerossol de partículas menores).…”

Section: Outros Fatores De Deposiçãounclassified

“…• A realização de uma pausa no final da inspiração favorece a deposição das partículas por gravidade 1 ; a pausa terá, aproximadamente, a duração de 10 segundos 9,10 .…”

Section: Outros Fatores De Deposiçãounclassified

“…De um modo geral, em pacientes com obstrução brônquica intensa, a deposição predomina nas vias aéreas centrais [17][18][19] . A droga depositada nas vias aéreas centrais tende a ser eliminada pelo aparelho mucociliar, em vez de ser absorvida pela mucosa 10 . Nas crises asmáticas muito intensas, o aerossol pode não atingir adequadamente os locais obstruídos, tornando necessário, em alguns desses casos, recorrer ao uso da via subcutânea, para iniciar o tratamento broncodilatador, ou, mesmo, da via venosa 20,21 .…”

Section: Outros Fatores De Deposiçãounclassified

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Aerosol therapy in childhood asthma

Souza

1998

J Pediatr (Rio J)

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IntroduçãoA ligação direta do aparelho respiratório com o meio ambiente faculta a administração de medicamentos às vias aéreas inferiores, através do ar inspirado. Indiscutivelmente, a asma é a doença em que mais se utiliza a via inalatória, tanto no tratamento da crise, como no tratamento profiláti-co. Os bons resultados no tratamento da asma têm justificado a extensa pesquisa que vem sendo realizada no sentido de desenvolver novas e melhores drogas para uso inalató-rio e de aprimorar o modo de administração e os dispositivos inalatórios.Os atrativos da via inalatória no tratamento da asma são os seguintes:• efeitos quase imediatos, devidos à rapidez com que os medicamentos chegam ao local de ação (interessante no tratamento da crise); • efeitos terapêuticos plenos, conseguidos com pequenas doses (interessante no tratamento da crise e no tratamento profilático); • raridade de efeitos colaterais (o que proporciona segurança ao tratamento profilático e também ao tratamento da crise).Quase todos os broncodilatadores, diversos corticosteróides e outras drogas profiláticas, como o Cromoglicato Dissódico e o Nedocromil, são disponíveis em apresentações para uso inalatório. ResumoObjetivos: Os objetivos dessa revisão são apresentar resultados de pesquisas em aerossolterapia e discutir a otimização dessa forma de administração de medicamentos.Método: Foram revistos alguns dos principais trabalhos publicados sobre aerossolterapia, sobre aparelhos geradores de aerossol, e sobre farmacocinética e farmacodinâmica das drogas inaladas.Resultados: São apresentados os fatores que interferem sobre o padrão de deposição das drogas inaladas, sua farmacocinética e a influência da deposição e da farmacocinética sobre os efeitos do tratamento. Os aparelhos geradores de aerossol são comparados, em seus aspectos positivos e negativos, e procura-se estabelecer equivalência entre doses com diferentes dispositivos inalatórios.Conclusões: Os aparelhos geradores de aerossol e as técnicas inalatórias determinam o padrão de deposição e os efeitos clínicos das drogas. Esses fatores devem ser bem conhecidos, a fim de se alcançarem os melhores resultados possíveis no tratamento por via inalatória.J. pediatr. (Rio J.). 1998; 74(3):189-204: aerossol, técnicas inalatórias, deposição de partículas, farmacocinética, aparelhos geradores de aerossol. AbstractObjectives: The aims of this review are to present research data about aerosoltherapy and to discuss the optimization of this form of drug administration.Method: Review of the literature, covering some of the most important studies about aerosoltherapy, inhaler devices, pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled drugs.Results: Factors that influence deposition pattern and pharmacokinetics of inhaled drugs are discussed, as well as how they can affect clinical efficacy. Positive and negative features of inhaler devices are compared; an attempt to establish dose equivalency of drug delivered by different devices is made.Conclusions: Different inhaler devices and different inhaling techniques ...

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Pulmonary Drug Delivery: Delivery to and Through the Lung

2001

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