Allogeneic bone marrow transplantation in a 7-year-old girl with congenital erythropoietic porphyria: a treatment dilemma

Abstract

Congenital erythropoietic porphyria (CEP, Günther's disease) has a very variable phenotype. In the more severely affected, bone marrow transplantation (BMT) is potentially curative, but is not without risks. We describe a 7-year-old girl with CEP characterized by severe photosensitivity but only mild anaemia, in whom the difficult decision to proceed with allogeneic BMT was made after discussion in a multidisciplinary team. She has shown successful engraftment, accompanied by biochemical and clinical resolution of her metabolic disease. She remains well 3 years later, the oldest patient with CEP receiving BMT to survive beyond 12 months. However, she has experienced significant morbidity including florid cutaneous graft-versus-host disease with postinflammatory hypopigmentation. Her case is important in highlighting the delay in diagnosis not uncommon in this condition and the complex decision-making process involved in proceeding with BMT.

Cellular and Gene Therapy for Erythropoietic Porphyrias

“…As of 2012, 22 cases of HSCT for CEP have been described in the literature ( Table 2). [43][44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57][58] Age at transplantion was between 10 months to 14 years. Conditioning was essentially performed with busulfan and cyclophosphamide.…”

Succès de la thérapie génique d’un modèle murin de porphyrie érythropoïétique congénitale

“…La sévérité de la maladie chez un grand nombre de patients (photosensibilité extrême avec évolution sclérodermiforme et mutilante du visage et des mains, anémie hémolytique nécessitant des transfusions répétées) conduit à proposer une greffe de moelle osseuse dans l'enfance, à condition de disposer d'un donneur HLA compatible. Treize cas de transplantation médullaire ont été publiés chez des enfants ou adolescents de 18 mois à 15 ans [3,[4][5][6][7], avec un succès thérapeutique majeur, mais un risque non négli-geable en terme de mortalité (deux décès par compli-> Les porphyries héréditaires représentent un ensemble de maladies métaboliques caractéri-sées par une synthèse, une accumulation et une excrétion accrues de porphyrines et/ou de leurs précurseurs, l'acide delta aminolévulinique et le porphobilinogène. Chacune de ces maladies a pu être reliée à un déficit spécifique d'une des enzymes de la biosynthèse de l'hème, et nous avons précédemment publié dans Médecine/Sciences les progrès effectués dans la connaissance des gènes, la pathologie moléculaire des porphyries ainsi que des modèles animaux indispensables pour des études physiopathologiques et thérapeuti-ques.…”

The Porphyrias: Clinic, Diagnostics, Novel Investigative Tools and Evolving Molecular Therapeutic Strategies

“…Due to increasing experience with this therapy, however, the current post-transplantation survival in porphyria patients has steadily improved. To date, allogeneic stem cell transplantation constitutes the only known curative therapy regimen for CEP [40][41][42][43] . In EPP, controversy remains whether a bone marrow transplantation is sufficient to prevent or reverse the severe liver complications observed in up to 10% of EPP patients [11,44,45] .…”