Allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with myelofibrosis: A single center experience

Abstract

Myelofibrosis (MF) is a rare disease responsible for an increasing ineffective hematopoesis by a progressive fibrosing process in the bone marrow. The only curative treatment option is allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT). In this single-center analysis, we evaluated retrospectively 54 consecutive patients suffering from primary or secondary MF which underwent HCT from 1997 to 2014 after either myeloablative (MAC, n = 19) or reduced-intensity conditioning (RIC, n = 35). Overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) after 3 years was 54/53 % for RIC versus 63/58 % for MAC (p = 0.8/0.97). Cumulative incidence of relapse was 34 % after RIC and 8 % after MAC (p = 0.16). Three-year non-relapse mortality (NRM) was 15 % after RIC and 34 % after MAC (p = 0.29). We found that RIC was associated with a lower incidence of acute graft versus host disease (GvHD; II-IV 26 vs. 0 %, p = 0.004). Evaluation of prognostic relevance of the Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) score showed a significant better OS in patient with risk score ≤3 versus >3 (after 3 years, 71 vs. 39 %, p = 0.008). While similar OS and DFS were observed with MAC or RIC, the use of RIC resulted in lower incidence of acute GvHD. RIC regimens may be therefore the preferred conditioning approach for allogeneic HCT in patients with MF.

Przeszczepienie allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych w leczeniu chorych na mielofibrozę

“…Ze względu na małą liczebność badanych grup i retrospektywny charakter analiz wciąż brakuje systemu prognostycznego do oceny prawdopodobieństwa przeżycia pacjentów z MF poddanych allo-HSCT [1]. W piśmiennictwie są sprzeczne doniesienia odnośnie do wpływu rodzaju dawcy (spokrewniony v. niespokrewniony), stopnia zgodności w zakresie ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA, human leucocyte antigen) (w pełni zgodny dawca v. nie w pełni zgodny dawca), statusu mutacji JAK2 oraz wieku chorego na przeżycie po allo-HSCT [5,8,10,[26][27][28][29][30].…”

“…Zgodnie z aktualnymi zaleceniami EBMT/ELN pacjenci z MF w stadium zaawansowania pośrednim-2 lub wysokim powinni być rozważani jako kandydaci do allo-HSCT do 70. roku życia [5]. Niejasna pozostaje przydatność indeksu chorób współistniejących HCT-CI (Hematopoietic Cell Transplantation -Comorbidity Index) do oceny prawdopodobieństwa śmiertelności niezwiązanej z nawrotem (NRM, non-relapse mortality) i OS [29,30]. W grupie 243 pacjentów z nowotworami hematologicznymi (166 chorych poddanych MAC, 77 chorych poddanych RIC), w tym 6 chorych na MF poddanych allo-HSCT, nie wykazano różnic w zakresie NRM i OS zależnie od wartości HCT-CI [30].…”

“…W jednoośrodkowym retrospektywnym badaniu Schmohla i wsp. [29] oceniono wyniki leczenia 57 chorych na MF za pomocą MAC (n = 19) w porównaniu z RIC (n = 35). Odnotowano podobne OS i DFS; OS i DFS po 3 latach wynosiło, odpowiednio, 54% oraz 53% w przypadku zastosowania RIC i 63% oraz 58% w przypadku zastosowania MAC (p = 0,8/ /0,97).…”

“…Stwierdzono natomiast częstsze występowanie GvHD w 2.-4. stopniu nasilenia po MAC w porównaniu z RIC, odpowiednio, 26% versus 0% (p = 0,004). Skumulowany odsetek nawrotów (CIR, cumulative incidence of relapse) oszacowano na 34% po RIC w porównaniu z 8% po MAC (p = 0,16) [29].…”

“…W analizach Schmochl i wsp. [29] oraz Murata i wsp. [49] nie obserwowano skrócenia OS u chorych na MF po allo-HSCT od dawców nie w pełni zgodnych w zakresie HLA w porównaniu z dawcami w pełni zgodnymi.…”