Alterações comportamentais e neuroquímicas em sistemas subcorticais subjacentes à expressão da tolerância condicionada ao contexto induzida pelo anestésico dissociativo cetamina

Abstract

Agradeço, primeiramente, aos meus pais, Angelina e Luiz, por todo apoio e incentivo ao longo desses anos em cada jornada, pela dedicação e paciência, por aturar minha personalidade nada fácil e por tudo que me ensinaram e ensinam a cada dia.Ao meu Irmão, Alan, por todo carinho, afeto e companheirismo, por estar ao meu lado mesmo com toda a distância geográfica que nos separa atualmente.Ao meu bebê, Mustafá, por todo amor incondicional nesses anos, aos meus lindos Apolo, Caquinho, Laila (in memoriam) e Nikita (in memoriam) por serem meu raio de luz nos momentos ruins.Aos meus amigos queridos de longa data, minha segunda família, Tairine, Abelzinho, Márcia, Cristiano, Ivanzinho e Adriana, por se manterem presentes mesmo nos piores momentos da minha vida e não permitirem que a distância diminuísse nossa amizade.Às amigas que fiz nessa jornada acadêmica, Pillar e Fran, por aguentar meus choros e minhas paranoias, kkkk, pelas conversas e conselhos dados, pelas risadas no laboratório e fora dele.Ao meu orientador, o Prof. Dr. Manoel Jorge Nobre, e também amigo, pela confiança nesses dois anos, pelas discussões, pelas "brigas", por permitir e acompanhar meu amadurecimento profissional.Aos amigos do Laboratório de Neuropsicofarmacologia, pela convivência e troca de experiências.Aos amigos e colegas do Programa de Pós-graduação de Psicobiologia, da USP e de Ribeirão Preto pelos bares e conversas divertidas.À secretária e amiga do Programa de Pós-graduação, Renata Vicentini, por me ajudar nos momentos confusos e pelos conselhos ao longo desses anos. O anestésico cetamina, amplamente consumido por jovens frequentadores de "clubs" e "raves", apresenta forte efeito dissociativo, sendo essa uma das razões para sua utilização. Apesar disso, pouco ainda se sabe sobre seus efeitos reforçadores assim como sobre o resultado da interrupção de seu consumo, após ingestão crônica. Ingerido continuamente, apresenta tolerância ao efeito sedativo. Com base em estudos pré-clínicos e clínicos anteriores que descrevem a capacidade da cetamina para induzir o relaxamento e euforia, apesar do seu efeito sedativo bem conhecido, que a hipótese de que a tolerância de cetamina, mesmo em doses mais elevadas, vai emergir, e será notado efeito de reforço da droga. Este estudo procurou determinar se os efeitos sedativos da cetamina podem ser condicionados à sugestão ambiental, como outras drogas de abuso. Avaliamos os efeitos de doses escalonadas de administração crônica de cetamina na reatividade motora e emocional de ratos. E investigamos a existência de tolerância condicionada induzida pelo contexto em ratos previamente tratados. A análise dos efeitos de cetamina sobre o comportamento motor e emocional foi realizada com o uso de um campo aberto (Monitor de atividade eletrônico). Os animais receberam por 14 dias uma única injeção diária de cetamina ou placebo em diferentes doses (10, 20, 40 e 80 mg / kg). Para o protocolo de preferência condicionada ao lugar, os animais foram submetidos a um "baseline" de três sessões seguidas com livre acesso a uma...