Alterations in the p53 pathway and prognosis in advanced ovarian cancer: A multi-factorial analysis of the EORTC Gynaecological Cancer group (study 55865)

Green, J A; Berns, Els M.J.J.; Coens, Corneel; Luijk, Iske van; Thompson-Hehir, J; Diest, Paul van; Verheijen, René H.M.; Vijver, Marc J. van de; Dam, P Van; Kenter, Gemma G.; Tjalma, W.; Ewing, Patricia C.; Teodorović, Ivana; Vergote, Ignace; Burg, M.E.L. van der

doi:10.1016/j.ejca.2006.06.015

Cited by 25 publications

(23 citation statements)

References 39 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Ferrandina et al [127] found that, among stage III-IV EOC patients, p21-positive cases had a longer 3-year progression-free survival than p21-negative cases (58% versus 33%, p = 0.036). Some authors reported that p21 immunostaining was an independent prognostic variable for survival [84,94,132,134]. In the experience of Bali et al [84], low-p21 expression was related to shorter survival on univariate analysis (RR = 1.90, 95% CI = 1.09-3.33, p = 0.02), and the combination of lowp21 expression and p53 overexpression was an independent predictor of poor survival on multivariate analysis (RR = 2.35, 95% CI = 1.44-3.83, p = 0.0006).…”

Section: Cip/kip Familymentioning

confidence: 99%

“…p21 expression has been detected in 16-74% of EOCs, but its predictive and prognostic relevance is still uncertain [84,94,104,[125][126][127][128][129][130][131][132][133][134][135] (Table 4(a)). In a study on 204 patients who received with platinum-based chemotherapy, high-p21 expression was an independent positive predictor of platinum-sensitive response, defined as complete response with disease-free survival longer than 6 months [130].…”

Section: Cip/kip Familymentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Serum and tissue biomarkers as predictive and prognostic variables in epithelial ovarian cancer

Gadducci

Cosio

Tana

et al. 2009

Critical Reviews in Oncology/Hematology

View full text Add to dashboard Cite

Section: Cip/kip Familymentioning

confidence: 99%

Section: Cip/kip Familymentioning

confidence: 99%

Serum and tissue biomarkers as predictive and prognostic variables in epithelial ovarian cancer

Gadducci

Cosio

Tana

et al. 2009

Critical Reviews in Oncology/Hematology

View full text Add to dashboard Cite

“…Even more alarmingly, many reports have questioned or rejected a correlation between a proposed biomarker and clinical outcome. Doubts were raised regarding the markers CA125 (Cruickshank et al 1987, van der Burg et al 1988, Rustin et al 1989, Sevelda et al 1989, cyclin D1 (Masciullo et al 1997, Dhar et al 1999, p16 (Milde-Langosch et al 2003, Khouja et al 2007), p21 (Baekelandt et al 1999, Levesque et al 2000, Schuyer et al 2001, p27 (Schmider et al 2000), p53 (Smith-Sorensen et al 1998, Wang et al 2004, Green et al 2006, Bcl-xl (Baekelandt et al 2000), cIAP (Kleinberg et al 2007), survivin (Cohen et al 2003, Ferrandina et al 2005, hTERT (Wisman et al 2003, Widschwendter et al 2004), ERBB1 (Berchuck et al 1991, Meden et al 1995, Nielsen et al 2004, and ERBB2 (Rubin et al 1993, Meden et al 1995, Ross et al 1999, Nielsen et al 2004, Riener et al 2004.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Implementing an online tool for genome-wide validation of survival-associated biomarkers in ovarian-cancer using microarray data from 1287 patients

Győrffy¹,

Lánczky²,

Szállási³

2012

Endocrine-Related Cancer

788

824

View full text Add to dashboard Cite

The validation of prognostic biomarkers in large independent patient cohorts is a major bottleneck in ovarian cancer research. We implemented an online tool to assess the prognostic value of the expression levels of all microarray-quantified genes in ovarian cancer patients. First, a database was set up using gene expression data and survival information of 1287 ovarian cancer patients downloaded from Gene Expression Omnibus and The Cancer Genome Atlas (Affymetrix HG-U133A, HG-U133A 2.0, and HG-U133 Plus 2.0 microarrays). After quality control and normalization, only probes present on all three Affymetrix platforms were retained (nZ22 277). To analyze the prognostic value of the selected gene, we divided the patients into two groups according to various quantile expressions of the gene. These groups were then compared using progression-free survival (nZ1090) or overall survival (nZ1287). A Kaplan-Meier survival plot was generated and significance was computed. The tool can be accessed online at www.kmplot. com/ovar. We used this integrative data analysis tool to validate the prognostic power of 37 biomarkers identified in the literature. Of these, CA125 (MUC16; PZ3.7!10 K5

show abstract

“…antyonkogen, czynnik transkrypcyjny; bierze udział w regulacji mutacje obecne w ok. 40-50% nabłonkowych [24][25][26][27][28][29] transkrypcji, kontroli cyklu komórkowego; w odpowiedzi na i ok. 50-80% surowiczych raków jajnika uszkodzenie DNA prowadzi do zatrzymania cyklu komórkowego o wysokim stopniu złośliwości; w fazie G1 lub indukuje apoptozę; mutacje obecne są w ok. 50% dotychczas nie ustalono, czy jest to czynnik wszystkich nowotworów; przypuszczalnie utrata funkcji P53 prognostyczny (sprzeczne wyniki badań) może być zasadniczym krokiem w transformacji komórek z mutacją genu BRCA1 CHEK2 kinaza 2 punktu kontrolnego cyklu komórkowego; bierze udział mutacja typu missens (I157T) zwiększa ryzyko [30][31][32] w regulacji cyklu komórkowego, apoptozie, naprawie uszkodzeń zachorowania na raka jajnika o granicznej DNA indukowanych promieniowaniem jonizującym; złośliwości ok. 2,5-krotnie i ok. 2,1-krotnie w odpowiedzi na uszkodzenie fosforyluje białka P53 i Brca1, na raka jajnika o niskim stopniu złośliwości regulując funkcję supresorową tych białek histologicznej; dotychczas nie ustalono, czy jest to czynnik prognostyczny (brak wyników badań)…”

Section: Tp53unclassified

Status of the BRCA1 gene and incidence of hereditary ovarian cancer

Synowiec¹,

Wcisło²,

Bodnar³

et al. 2010

View full text Add to dashboard Cite

Rak jajnika stanowi pierwszą przyczynę zgonów z powodu nowotworów narządu rodnego kobiet. Pomimo stosowania zabiegów cytoredukcyjnych i chemioterapii z użyciem pochodnych platyny i taksanów, odsetek przeżyć 5-letnich wśród chorych na zaawansowa ną postać tego nowotworu wynosi 10-30%. Spośród wszystkich przypadków raka jajnika, ok. 5-10% jest zwią-zanych z rodzinną lub dziedziczną postacią, za którą są odpowiedzialne w ok. 80-90% mutacje genów BRCA. Ryzyko zachorowania na raka jajnika u nosicielek mutacji genu BRCA1 wynosi ok. 16-60%. Tak wysokie ryzyko zachorowania wskazuje na potrzebę wykonywania testów genetycznych zarówno wśród chorych, jak i ich krewnych, aby można było zastosować u nich odpowiednią pro filaktykę zabezpieczającą przed zachorowaniem na nowotwory złośliwe. Obecnie wprowadza się strategię direct-to-consumer (DTC), mającą na celu wykorzystywanie testów molekularnych w codziennej praktyce klinicznej.Słowa kluczowe: rak jajnika, BRCA1, mutacje założycielskie, testy genetyczne.Współczesna Onkologia (2010) vol. 14; 2 (72-78) Status genu BRCA1 a zachorowanie na dziedziczną postać raka jajnika WstępRak jajnika jest poważnym problemem w ginekologii onkologicznej i nadal stanowi wyzwanie dla medycyny. Według światowego rejestru GLOBOCAN, nowotwór ten zajmuje szóste miejsce pod względem częstości występowa-nia oraz jest siódmą przyczyną zgonów z powodu nowotworów złośliwych u kobiet, co stanowi odpowiednio 4% zachorowań na nowotwory i 4,2% zgonów [1]. W Polsce nowotwór ten jest piąty pod względem częstości wystę-powania oraz stanowi pierwszą przyczynę zgonów wśród chorób nowotworowych narządu rodnego u kobiet. W 2006 r. w naszym kraju zarejestrowano 3291 przypadków raka jajnika (5,3% ogólnej liczby zachorowań na nowotwory złośliwe u kobiet) i odnotowano 2390 zgonów (6% wszystkich przypadków śmierci z powodu tego nowotworu) [2].Zgodnie z danymi pochodzącymi z badań genetycznych, ok. 30% wszystkich nowotworów powstaje wskutek znanych, uwarunkowanych genetycznie predyspozycji [3]. Większość raków jajnika stanowią przypadki występu-jące sporadycznie. Tylko ok. 5-10% wszystkich raków jajnika wykazuje związek z dziedziczną lub rodzinną postacią tego nowotworu [4].W większości procesów powstawania nowotworów w komórkach somatycznych organizmu zachodzą mutacje somatyczne genów, prowadzące do wystąpienia guzów sporadycznych. Zmiany zachodzące w DNA guza prawdopodobnie są konsekwencją rzadkich mutacji spontanicznych pojawiają-cych się podczas replikacji i naprawy DNA oraz wpływu innych czynników uszkadzających DNA, głównie środowiskowych i promieniowania ultrafioletowego. Rak jajnika w genetycznie uwarunkowanych zespołach chorób nowotworowychOkoło 90% nabłonkowych raków jajnika stanowią postacie sporadyczne, w przypadku których w rodzinie nie obserwuje się zachorowań na nowotwory ani też predyspozycji genetycznej dziedziczonej autosomalnie dominująco [5]. Pozostałe ok. 5-10% przypadków raka jajnika stanowią postacie rodzinne lub dziedziczne. Rodzinny rak jajnika charakteryzuje się agregacją wielu zachorowań na...

show abstract

Alterations in the p53 pathway and prognosis in advanced ovarian cancer: A multi-factorial analysis of the EORTC Gynaecological Cancer group (study 55865)

Cited by 25 publications

References 39 publications

Serum and tissue biomarkers as predictive and prognostic variables in epithelial ovarian cancer

Serum and tissue biomarkers as predictive and prognostic variables in epithelial ovarian cancer

Implementing an online tool for genome-wide validation of survival-associated biomarkers in ovarian-cancer using microarray data from 1287 patients

Status of the BRCA1 gene and incidence of hereditary ovarian cancer

Contact Info

Product

Resources

About