A Deus pela vida,à minha irmã, Dra. Silvana (in memoriam), que com seu exemplo, me inspirou a trabalhar com dedicação, responsabilidade e amor, a minha filha Carla Vitória, minha grande alegria e motivação e aos meus pais Bruna e Walter pelo apoio incondicional, dedico. AGRADECIMENTOS Primeiramente a Deus, pela minha vida, pela alegria de aprender e ensinar, pela vontade e determinação para superar as dificuldades, pelas minhas conquistas e crescimento, pela paz e amor na realização do trabalho. A CAPES pelo fundamental apoio financeiro concedido. Ao professor Dr. Edwin Ortega, que me ajudou na elaboração do projeto de pesquisa, requisito para o ingresso no doutorado e foi meu orientador no período inicial. Ao professor Dr. César Gonçalves de Lima, que desde o momento que passou a ser o meu orientador, a partir do 2 o ano até o final, me motivou a crescer emáreas de meu interesse, tanto profissionais como pessoais. Com sua experiência de vida, como pesquisador, professor, orientador e amigo me proporcionou as melhores condições para eu desenvolver o meu trabalho. A ele os meus parabéns pela pessoa tão querida queé. Aos professores da banca no exame de qualificação, Dra. Clarice Garcia Borges Demétrio, Dr. Euclides Braga Malheiros e Dr. Adriano Ferreti Borgatto, pelas sugestões, correções e críticas, contribuindo para o trabalho final. Aos professores suplentes da banca, Dr. Júlio Sílvio de Sousa Bueno Filho, em especial ao prof. Dr. Idemauro Antonio Rodrigues de Lara, por elogiar o meu trabalho dando-me estímulo e por sua amizade. Aos professores do departamento de ciências exatas da ESALQ, pelos cursos de alta qualidade ministrados, pela amizade, por serem tão atenciosos para com os alunos compartilhando suas experiências de uma forma muito agradável, pela organização e realização dos vários workshops e cursos ministrados por pesquisadores renomados nacionais e internacionais. Em especialàs professoras Dra. Roseli Aparecida Leandro e Dra. Sônia Maria de Stefano Piedade que me deram grande apoio antes e durante o doutorado, se preocupando comigo e com a minha filha eà professora Dra. Renata Alcarde, pela sua generosidade em todas as vezes que me ajudou. Novamenteàs professoras Dra. Sônia Maria de Stefano Piedade e Dra. Renata Alcarde, pela valiosa experiência adquirida durante o estágio PAE -Programa de Aperfeiçoamento do Ensino Superior e por todos os momentos que compartilhamos. Aos participantes do grupo de modelos mistos do departamento de ciências exatas da ESALQ, pela amizade e experiências compartilhadas. A pesquisadora Dra. Aline de Holanda Nunes Maia, minha amiga desde a placeholder ABSTRACT Linear mixed models in longitudinal toxicological studiesMixed models are appropriate in the analysis of longitudinal, grouped and hierarchical data, allowing describe and compare the average response profiles, taking into account the variability and correlation among the experimental units of the same group and among the values observed over the time in the same experimental unit, as well as the heterogeneity of var...