Ameliorative effect of vitamin B12 on seminiferous epithelium of cimetidine-treated rats: a histopathological, immunohistochemical and ultrastructural study

Abstract

Cimetidine is an H2 receptor antagonist that has an antiandrogenic effect. It intervenes with the conversion of testosterone into estrogen in the Sertoli cells with accompanying testicular structural changes. In the present study, the microscopic and the ultrastructural changes induced by cimetidine and the effect of vitamin B12 as a protective agent on rat testes were studied. Immunoexpression of estrogen receptor β (ERβ) in testes was evaluated. Twenty-four adult male rats were divided into four groups: control, cimetidine-treated, vitamin B12 treated, and combined cimetidine and vitamin B12 treated. The experimental rats were administered with cimetidine and/or vitamin B12 for 52 days. Group II rats showed marked atrophy of the seminiferous tubules with a significant increase in tubular diameter and decrease in the tubular luminal and epithelial areas. Ultrastructure of this group showed irregular Sertoli cells with basal cytoplasmic vacuolation and significantly thickened basement membrane. ERβ immunoexpression was similar to controls. Group III rats showed near normal seminiferous tubular structures with minimal cellular alterations and the immunoreactivity of the testicular sections was very close to normal. However, group IV rats showed markedly immunopositive detached cells, spermatids, and primary spermatocytes. Cimetidine interferes with the control of spermatogenesis as evidenced by microscopic and ultrastructural studies and affection of ERβ receptors and vitamin B12 has a protective action against this harmful effect.

Alteraciones en la histopatología del testículo de rata provocadas por una dieta deficiente en donadores de grupos metilo

“…En ratas tratadas con 3 µg de vitamina B12 por día, se observó una disminución en la expresión del ERβ en todas las capas del epitelio germinal del testículo, con respecto a los grupos control que mostraron una expresión normal. Los mecanismos que afectan a los testículos y a la producción de espermatozoides no han sido investigados exhaustivamente, ni en la deficiencia en donadores de grupos metilo ni el daño que pueda provocar la sitagliptina u otros fármacos (Elsaed et al, 2018).…”

“…Las ratas tratadas con una dieta MCD mostraron una deficiencia mínima en el área de los túbulos seminíferos. Por otra parte, en estudios previos se ha reportado que el área de los túbulos seminíferos en ratas tratadas con vitamina B12 y alteradas con un fármaco se ven beneficiadas, y que los grupos tratados mostraron una histoarquitectura epitelial normal y las áreas tubulares fueron similares a las de los controles (Elsaed et al, 2018). (2017) se administró directamente la vitamina B12 después de tratar ratas con busulfán, mientras que en el trabajo que aquí se presenta, se sometieron a un grupo de ratas a una dieta que provocaría una deficiencia en la metilación directamente.…”

“…Elsaed et al (2018) trataron ratas con vitamina B12 para aminorar el daño ocasionado por cimetidina. Las secciones testiculares que obtuvieron no mostraron casi ninguna anomalía al ser observadas en el microscopio óptico, y las medidas morfométricas y los exámenes ultraestructurales de los grupos tratados con vitamina B12 mostraron casi las mismas medidas que los controles.…”