Amount of Pannexin 1 in Smooth Muscle Cells Regulates Sympathetic Nerve–Induced Vasoconstriction

Dunaway, Luke S; Billaud, Marie; Macal, Edgar; Good, Miranda E.; Medina, Christopher B.; Lorenz, Ulrike; Ravichandran, Kodi S.; Koval, Michael; Isakson, Brant E.

doi:10.1161/hypertensionaha.122.20280

Cited by 3 publications

(1 citation statement)

References 36 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Order By: Relevance

“…The NLRP3 inflammasome [ 130 , 144 ] is one of the key drivers. Inflammasome signaling is transmitted via the Cx43 hemichannels and Pannexin1 channels [ 145 , 146 ] that promote pro-inflammatory and pro-fibrotic processes [ 24 ].…”

Section: Progress In Research and Treatment In Pah With The Potential...mentioning

confidence: 99%

Connexin43, A Promising Target to Reduce Cardiac Arrhythmia Burden in Pulmonary Arterial Hypertension

Sykora,

Szeiffova Bacova,

Andelova

et al. 2024

IJMS

View full text Add to dashboard Cite

While essential hypertension (HTN) is very prevalent, pulmonary arterial hypertension (PAH) is very rare in the general population. However, due to progressive heart failure, prognoses and survival rates are much worse in PAH. Patients with PAH are at a higher risk of developing supraventricular arrhythmias and malignant ventricular arrhythmias. The latter underlie sudden cardiac death regardless of the mechanical cardiac dysfunction. Systemic chronic inflammation and oxidative stress are causal factors that increase the risk of the occurrence of cardiac arrhythmias in hypertension. These stressful factors contribute to endothelial dysfunction and arterial pressure overload, resulting in the development of cardiac pro-arrhythmic conditions, including myocardial structural, ion channel and connexin43 (Cx43) channel remodeling and their dysfunction. Myocardial fibrosis appears to be a crucial proarrhythmic substrate linked with myocardial electrical instability due to the downregulation and abnormal topology of electrical coupling protein Cx43. Furthermore, these conditions promote ventricular mechanical dysfunction and heart failure. The treatment algorithm in HTN is superior to PAH, likely due to the paucity of comprehensive pathomechanisms and causal factors for a multitargeted approach in PAH. The intention of this review is to provide information regarding the role of Cx43 in the development of cardiac arrhythmias in hypertensive heart disease. Furthermore, information on the progress of therapy in terms of its cardioprotective and potentially antiarrhythmic effects is included. Specifically, the benefits of sodium glucose co-transporter inhibitors (SGLT2i), as well as sotatercept, pirfenidone, ranolazine, nintedanib, mirabegron and melatonin are discussed. Discovering novel therapeutic and antiarrhythmic strategies may be challenging for further research. Undoubtedly, such research should include protection of the heart from inflammation and oxidative stress, as these are primary pro-arrhythmic factors that jeopardize cardiac Cx43 homeostasis, the integrity of intercalated disk and extracellular matrix, and, thereby, heart function.

show abstract

Section: Progress In Research and Treatment In Pah With The Potential...mentioning

confidence: 99%

Connexin43, A Promising Target to Reduce Cardiac Arrhythmia Burden in Pulmonary Arterial Hypertension

Sykora,

Szeiffova Bacova,

Andelova

et al. 2024

IJMS

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

The Study into the Role of Pannexin 1 in the Regulation of Contractile Activity of Longitudinal Smooth Muscle Layer in the Mouse Portal Vein

Pechkova,

Kiryukhina,

Tarasova

2024

Moscow Univ. Biol.Sci. Bull.

View full text Add to dashboard Cite

Исследование Роли Паннексина 1 В Регуляции Сократительной Активности Продольного Гладкомышечного Слоя Портальной Вены Мыши

Печкова,

Кирюхина,

Тарасова

2024

Vestn. Mosk. Univ. Ser. 16. Biol.

View full text Add to dashboard Cite

Паннексин 1 является белком, способным формировать каналы для выхода АТФ из клеток животных. В мелких артериях за счет функциональной связи с α1D-адренорецепторами он регулирует сокращение гладкомышечных клеток. Вены отличаются от артерий по строению и механизмам регуляции сокращения, но функции паннексина в венозном русле изучены мало. Цель работы заключалась в исследовании роли паннексина 1 в регуляции ритмической сократительной активности продольного гладкомышечного слоя портальной вены мыши. Сокращения изолированных продольных препаратов портальной вены, полученных от мышей с глобальным нокаутом гена Panx1 и С57Bl/6J (дикий тип), регистрировали в изометрических условиях. Препараты мышей обеих групп демонстрировали спонтанную ритмическую активность, однако частота сокращений у нокаутной группы была выше, чем у дикого типа. Агонисты α1-адренорецепторов фенилэфрин и метоксамин стимулировали сокращения вены, при этом эффект фенилэфрина, который обладает более высоким сродством к α1D-адренорецепторам, в нокаутной группе был ниже, тогда как эффект метоксамина не различался между группами. Экзогенный АТФ также вызывал увеличение частоты сокращений вены, причем у нокаутных по паннексину 1 мышей его эффект был менее выражен, чем у мышей дикого типа. Кроме того, у мышей дикого типа изменение частоты сокращений вены при действии фенилэфрина и АТФ (но не метоксамина) находилось в обратной зависимости от исходной частоты сокращений, у нокаутных мышей такой зависимости не наблюдалось. На фоне апиразы, разрушающей внеклеточный АТФ, влияние фенилэфрина на частоту сокращений вены становилось менее выраженным у мышей дикого типа, но не изменялось у нокаутных мышей. Таким образом, в портальной вене мыши паннексин 1 не принимает непосредственного участия в генерации миогенной ритмической активности, но может ее регулировать. Полученные результаты позволяют предположить, что в продольном гладкомышечном слое портальной вены мыши каналы паннексина 1 служат основным путем секреции АТФ, причем они функционально связаны с α1D-адренорецепторами.

show abstract

Amount of Pannexin 1 in Smooth Muscle Cells Regulates Sympathetic Nerve–Induced Vasoconstriction

Cited by 3 publications

References 36 publications

Connexin43, A Promising Target to Reduce Cardiac Arrhythmia Burden in Pulmonary Arterial Hypertension

Connexin43, A Promising Target to Reduce Cardiac Arrhythmia Burden in Pulmonary Arterial Hypertension

The Study into the Role of Pannexin 1 in the Regulation of Contractile Activity of Longitudinal Smooth Muscle Layer in the Mouse Portal Vein

Исследование Роли Паннексина 1 В Регуляции Сократительной Активности Продольного Гладкомышечного Слоя Портальной Вены Мыши

Contact Info

Product

Resources

About