Amyotrophic Lateral Sclerosis in a Patient with a Family History of Huntington Disease: Genetic Counseling Challenges

Abstract

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Huntington disease (HD) are generally considered to be distinct and easily differentiated neurologic conditions. However, there are case reports of the co-occurrence of ALS with HD. We present a 57-year-old male with a clinical diagnosis of sporadic ALS in the context of a family history of HD. This case adds to the limited literature regarding individuals with a family history of HD who present with features of ALS. There were several genetic counseling challenges in counseling this patient including the diagnostic consideration of two fatal conditions, complex risk information, the personal and familial implications, and the patient's inability to communicate verbally or through writing due to disease progression. DNA banking effectively preserved the right of our patient and his wife not to learn his HD genetic status during a stressful time of disease progression while providing the option for family members to learn this information in the future if desired. We present lessons learned and considerations for other clinical genetics professionals who are presented with similar challenging issues.

Novel HDAC6 Inhibitors Increase Tubulin Acetylation and Rescue Axonal Transport of Mitochondria in a Model of Charcot–Marie–Tooth Type 2F

“…25 The two may also interact, 26 and impairment of axonal transport exacerbates animal models. 27 There are many indications of a wider role also in ALS, 28 Huntington's disease, 29 Parkinsonism and frontotemporal dementia, 30,31 and normal aging, and the biggest risk factor in each of these 32 is accompanied by a 2-fold decline in axonal transport. 33 Thus, rare but often better-understood inherited disorders involving an axonal transport mechanism are an important starting point to develop therapies that could have far wider application in neurodegenerative disease.…”

Analysis of HTT CAG repeat expansion in Italian patients with amyotrophic lateral sclerosis

“…Several reports have described the occurrence of ALS in patients with a family history of HD and a positive genetic testing for high‐penetrance pathogenic CAG repeat expansion in HTT 17–20 . Interestingly, in two cases the available post‐mortem tissues displayed concomitant ALS and HD pathology, 21,22 a finding recently paralleled in larger independent HD brain cohorts 18 …”

Clinical polymorphism of amyotrophic lateral sclerosis

“…По современным преставлениям, нейродегенеративные заболевания имеют схожий патогенез, при БДН лишь отмечается большая чувствительность мотонейронов к подобному повреждению. В свете этой концепции проводятся попытки создания единого терапевтического подхода для всех нейродегенеративных заболеваний [11,24]. При медленном прогрессировании дегенерации мотонейронов признаки мультисистемности поражения (когнитивные, тонусные, координаторные расстройства, болевой синдром) во многом определяют клиническую картину БАС.…”

“…При их наличии диагноз БАС ставится под сомнение, хотя они могут присутствовать у ряда пациентов с достоверным БАС. Некоторые из этих дополнительных, не связанных с дегенерацией мотонейронов симптомов, действительно исключительно редки при БАС (глазодвигательные нарушения, пролежни, тазовые расстройства), а другие, например когнитивные нарушения и боль, встречаются достаточно часто [7][8][9][10][11][12][13]. В недавнем крупном исследовании, проведенном в США [5], включавшем 550 пациентов с БАС (из них 343 с C9org72 гексануклеотидной экспансией -наиболее частой мутацией, ассоциированной с БАС и фронтотемпоральной деменцией), у 75 (13,6%) больных был выявлен так называемый БАС-плюс синдром в виде глазодвигательных, мозжечковых, экстрапирамидных и вегетативных расстройств.…”