An Envelope Glycoprotein of the Human Endogenous Retrovirus HERV-W Is Expressed in the Human Placenta and Fuses Cells Expressing the Type D Mammalian Retrovirus Receptor

Blond, Jean-Luc; Lavillette, Dimitri; Cheynet, Valérie; Bouton, Olivier; Oriol, Guy; Chapel‐Fernandes, Sylvie; Mandrand, Bernard; Mallet, François; Cosset, François‐Loïc

doi:10.1128/jvi.74.7.3321-3329.2000

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“…Protein fractions were transferred to a nitrocellulose membrane overnight using electrophoresis. Membrane was blocked with 10% milk and incubated with a polyclonal rabbit anti-Syncytin-1 overnight (1/100 dilution; Custom Polyclonal Open Biosystems raised against the peptide, TGMSDGGGVQDQAREKHV) (36,37). The Syncytin-1-immunolabeled membrane was then probed with anti-rabbit secondary Ab (1:1000) for 2 h. Membrane was developed with HRP and exposed to x-ray on film (Canon).…”

Section: Western Blottingmentioning

confidence: 99%

Neuroinflammation and Endoplasmic Reticulum Stress Are Coregulated by Crocin To Prevent Demyelination and Neurodegeneration

Deslauriers

Afkhami-Goli

Paul

et al. 2011

The Journal of Immunology

113

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Endoplasmic reticulum (ER) stress is a homeostatic mechanism, which is used by cells to adapt to intercellular and intracellular changes. Moreover, ER stress is closely linked to inflammatory pathways. We hypothesized that ER stress is an integral component of neuroinflammation and contributes to the development of neurological diseases. In autopsied brain specimens from multiple sclerosis (MS) and non-MS patients, XBP-1 spliced variant (XBP-1/s) was increased in MS brains (p < 0.05) and was correlated with the expression of the human endogenous retrovirus-W envelope transcript, which encodes the glycoprotein, Syncytin-1 (p < 0.05). In primary human fetal astrocytes transfected with a Syncytin-1–expressing plasmid, XBP-1/s, BiP, and NOS2 were induced, which was suppressed by crocin treatment (p < 0.05). Crocin also protected oligodendrocytes exposed to cytotoxic supernatants derived from Syncytin-1–expressing astrocytes (p < 0.05) and NO-mediated oligodendrocytotoxicity (p < 0.05). During experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), the transcript levels of the ER stress genes XBP-1/s, BiP, PERK, and CHOP were increased in diseased spinal cords compared with healthy littermates (p < 0.05), although CHOP expression was not involved in the EAE disease phenotype. Daily treatment with crocin starting on day 7 post-EAE induction suppressed ER stress and inflammatory gene expression in spinal cords (p < 0.05), which was accompanied by preserved myelination and axonal density, together with reduced T cell infiltration and macrophage activation. EAE-associated neurobehavioral deficits were also ameliorated by crocin treatment (p < 0.05). These findings underscored the convergent roles of pathogenic ER stress and immune pathways in neuroinflammatory disease and point to potential therapeutic applications for crocin.

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Section: Western Blottingmentioning

confidence: 99%

Neuroinflammation and Endoplasmic Reticulum Stress Are Coregulated by Crocin To Prevent Demyelination and Neurodegeneration

Deslauriers

Afkhami-Goli

Paul

et al. 2011

The Journal of Immunology

113

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“…In normal cells expression of syncytin-1 is mostly confined to the placenta (37) where it functions to promote both proliferation (38) and fusion of trophoblasts (39,40) in order to form syncytio-trophoblasts. It is also know to suppress apoptosis in choriocarcinoma cells (41) and low levels of syncytin-1 have been linked to placental dysfunction in pre-eclampsia (42)(43)(44).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Silver nanoparticles exhibit size-dependent differential toxicity and induce expression of syncytin-1 in FA-AML1 and MOLT-4 leukaemia cell lines

Alqahtani

Promtong

Oliver

et al. 2016

MUTAGE

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Human endogenous retrovirus (HERV) sequences make up approximately 8% of the human genome and increased expression of some HERV proteins has been observed in various pathologies including leukaemia and multiple sclerosis (MS). However, little is known about the function of these HERV proteins or environmental factors which regulate their expression. Silver nanoparticles (AgNPs) are used very extensively as antimicrobials and antivirals in numerous consumer products although their effect on the expression of HERV gene products is unknown. Cell proliferation and cell toxicity assays were carried out on human acute T lymphoblastic leukaemia (MOLT-4) and Fanconi anaemia associated acute myeloid leukaemia (FA-AML1) cells treated with two different sizes of AgNPs (7 nm and 50 nm diameter). RT-PCR and Western blotting were then used to the assess expression of HERV-W syncytin-1 mRNA and protein in these cells. FA-AML1 cells were more sensitive overall than MOLT-4 to treatment with the smaller 7 nm sized AgNp's being the most toxic in these cells. MOLT-4 cell were more resistant and showed no evidence of differential toxicity to the different sized particles. Syncytin-1 mRNA and protein were induced by both 7 and 50 nm AgNPs in both cell types yet with different kinetics. In summary, the observation that AgNPs induce expression of syncytin-1 in FA-AML1 and MOLT-4 cells at doses as little as 5 µg/ml is grounds for concern since this protein is up-regulated in both malignant and neurodegenerative diseases. Considering the widespread use of AgNPs in the environment it is clear that their ability to induce syncytin-1 should be investigated further in other cell types.3

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“…Puis la sous-unité d'ancrage transmembranaire (TM) induit la fusion entre la membrane du virus et la membrane plasmique de la cellule cible grâce à un peptide de fusion ( Figure 1A et 1B Figure 1D), d'où leur appellation de syncytine-1 et syncytine-2. Les deux protéines interagissent avec des récepteurs distincts : le récepteur des rétrovirus de type D (RDR/ASCT-2, pour sodium-dependent neutral amino acid transporter type 2) pour la syncytine-1 [10] et une protéine transmembranaire MFSD2 (major facilitator superfamily domain containing 2A) pour la syncytine-2 [13]. Des analyses génomiques comparatives ont révélé que la syncytine-1 est apparue dans le génome primate après la spéciation Hominoïdae/singes de l'Ancien Monde, il y a environ 25 millions d'années (Ma) [14].…”

Section: Rôles De La Protéine D'enveloppe Rétrovirale : Du Cycle Viraunclassified

“…Cependant, la décou-verte d'un codon stop à l'état homozygote chez 1 % de la population humaine a exclu une fonction physiologique essentielle pour cette protéine [9]. L'attention s'est alors portée sur deux glycoprotéines d'enveloppe, l'une codée par un élément de la famille HERV-W (human endogenous retrovirus-W) [10,11], l'autre par un élément de la famille HERV-FRD [12]. Les deux gènes d'enveloppe sont exprimés spécifique-ment dans le placenta et leur introduction dans des cellules en culture SYNTHÈSE REVUES du blastocyste 1 , les trophoblastes.…”

Section: Présence De Gènes D'enveloppe Codants Dans Le Génome Humainunclassified

Les syncytines

Dupressoír

Heidmann

2011

Med Sci (Paris)

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Au cours de l'évolution, les vertébrés ont été exposés à de multiples vagues d'infection par les rétrovirus. Par leur capacité remarquable à intégrer leur ADN dans le génome de la cellule cible, certains rétrovirus se sont insérés dans la lignée germinale de leur hôte. Ils ont ensuite été transmis verticalement de génération en génération, de façon mendélienne. Suite à de nombreux événements d'amplification, ces rétrovirus endogènes (ou ERV pour endogenous retroviruses) forment maintenant des familles multigéniques représentant une partie considérable du génome des vertébrés (8 à 10 % chez l'homme et la souris) [1]. Dans leur très grande majorité, ces provirus, qui ne sont pas soumis à une pression de sélection, ont été progressivement rendus inactifs par simple accumulation de mutations ou de délétions. De ce fait, parmi l'ensemble des copies d'une famille d'ERV, seuls quelques éléments sont restés infectieux ; c'est le cas notamment pour les familles KoRV (koala retrovirus) du Koala [2], MLV (murine leukemia virus) et MMTV (mouse mammary tumor virus) > Bien que l'infection par un rétrovirus ait géné-ralement un effet délétère sur l'individu, la découverte de gènes de rétrovirus intégrés au génome depuis des millions d'années, et remplissant des fonctions physiologiques essentielles, révèle que ces éléments peuvent également jouer un rôle fondamental dans la biologie de leur hôte. Nous présentons ici l'exemple des syncytines, glycoprotéines d'enveloppe codées par des rétrovirus endogènes, capables d'induire la fusion cellulaire et nécessaires à la formation de l'architecture placentaire. Nous montrons que la capture de ces gènes s'est produite plusieurs fois au cours de l'évolution chez les mammifères euthériens et émettons l'hypothèse selon laquelle de tels événements auraient permis l'évolution, et éventuellement l'émergence, de la structure placentaire. < endo gènes de la souris [3] ou enJSRV (endogenous jaagsiekte sheep retrovirus) de la brebis [4]. D'autres rares ERV n'ont conservé qu'une partie de leurs gènes viraux fonctionnels pendant plusieurs millions d'années après leur intégration. La préservation de ces gènes au cours de l'évolution suggère une pression de sélection opérée par l'hôte en raison d'un rôle bénéfique apporté par ces ERV. Un exemple particulièrement remarquable concerne la « capture » fonctionnelle du gène viral env. Ce gène, qui code la glycoprotéine d'enveloppe du rétrovirus, a été sélectionné pour son rôle physiologique majeur dans la placentation des mammifères euthériens. Rôles de la protéine d'enveloppe rétrovirale : du cycle viral jusqu'à une fonction biologique cellulaireLa protéine d'enveloppe est essentielle à l'entrée du virus dans la cellule cible lors du cycle infectieux. Elle est composée de deux sousunités associées à la surface de la cellule infectée puis embarquées dans le virion ayant bourgeonné à partir de la cellule infectée. Lors de l'infection, la sous-unité de surface (SU), située à l'extérieur du virion, se lie spécifiquement à un récepteur cellulaire à la surfac...

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An Envelope Glycoprotein of the Human Endogenous Retrovirus HERV-W Is Expressed in the Human Placenta and Fuses Cells Expressing the Type D Mammalian Retrovirus Receptor

Cited by 623 publications

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Neuroinflammation and Endoplasmic Reticulum Stress Are Coregulated by Crocin To Prevent Demyelination and Neurodegeneration

Neuroinflammation and Endoplasmic Reticulum Stress Are Coregulated by Crocin To Prevent Demyelination and Neurodegeneration

Silver nanoparticles exhibit size-dependent differential toxicity and induce expression of syncytin-1 in FA-AML1 and MOLT-4 leukaemia cell lines

Les syncytines

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