An Indirect Treatment Comparison of Semaglutide 2.0 mg vs Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Using Multilevel Network Meta-regression

Abstract

Aims Currently no head-to-head data are available comparing semaglutide 2.0 mg with dulaglutide 3.0 mg or 4.5 mg. We conducted an indirect treatment comparison (ITC) of their effects on glycated haemoglobin (HbA1c) and body weight in patients with type 2 diabetes (T2D). Materials and methods Multilevel network meta-regression (MLNMR) was conducted, based on a connected evidence network of published results from the AWARD-11 trial and individual patient data (IPD) from the SUSTAIN FORTE and SUSTAIN 7 trials. Results Semaglutide 2.0 mg significantly reduced HbA1c versus dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg, with estimated treatment differences (ETD) of –0.44%-points (95% credible interval [CrI]: –0.68, –0.19) and –0.28%-points (95% CrI: –0.52, –0.03), respectively. Semaglutide 2.0 mg also significantly reduced body weight versus dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg with ETDs of –3.29 kg (95% CrI: –4.62, −1.96) and –2.57 kg (95% CrI: –3.90, –1.24), respectively. Odds of achieving HbA1c <7.0% were significantly greater for semaglutide 2.0 versus dulaglutide 3.0 mg (odds ratio [OR]: 2.23 [95% CrI: 1.15, 3.90]), while this did not reach significance for semaglutide 2.0 mg versus dulaglutide 4.5 mg (OR: 1.58 [95% CrI: 0.82, 2.78]). Sensitivity analyses supported the main analysis findings. Conclusions This ITC demonstrated significantly greater reductions from baseline in HbA1c and body weight with semaglutide 2.0 mg vs dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg. The findings of this study provide important comparative effectiveness information until randomised head-to-head studies become available.

Efficacy of tirzepatide 5, 10 and 15 mg versus semaglutide 2 mg in patients with type 2 diabetes: An adjusted indirect treatment comparison

“…Indirect treatment comparisons of glucoselowering agents have previously been reported in the literature in the absence of head-to-head trials. [12][13][14][15] This is the first comparison of tirzepatide 5, 10 and 15 mg versus injectable semaglutide 2 mg on the change from baseline in HbA1c…”

“…With the investigation and availability of semaglutide 2 mg, data on comparative efficacy between tirzepatide and this higher dose of semaglutide may be relevant to make clinical decisions. Indirect treatment comparisons of glucose‐lowering agents have previously been reported in the literature in the absence of head‐to‐head trials 12‐15 …”

Neue Entwicklungen in der Therapie des Diabetes mellitus Typ 2

“…Direkte Vergleichsstudien zur Diabetestherapie zwischen der erhöhten Semaglutid-Dosis von 2 mg/Woche (SUSTAIN FORTE, Cave: Auch wenn in der Schweiz die Gabe von Semaglutid 2 mg nach vorheriger Kostenabsprache möglich ist, so ist diese Dosis, sicher auch auf Grund der im Jahr 2023 aufgetretenen Lieferengpässe der GLP1RA, in Deutschland noch nicht in den Handel gebracht worden) und Dulaglutid 3 mg und 4,5 mg/Woche (AWARD-11) liegen nicht vor. Die grundsätzlich stärkere Potenz von Semaglutid gegenüber Dulaglutid sowohl hinsichtlich Stoffwechselkontrolle als auch Gewichtsreduktion scheint aber auch in den höheren Dosierungen fortzubestehen 20 .…”

Neue Entwicklungen in der Therapie des Diabetes mellitus Typ 2

“…Direkte Vergleichsstudien zur Diabetestherapie zwischen der erhöhten Semaglutid-Dosis von 2 mg/Woche (SUSTAIN FORTE, Cave : diese Dosis ist noch nicht zugelassen) und Dulaglutid 3 mg und 4,5 mg/Woche (AWARD-11) liegen nicht vor. Die grundsätzlich stärkere Potenz von Semaglutid gegenüber Dulaglutid sowohl hinsichtlich Stoffwechselkontrolle als auch Gewichtsreduktion scheint aber auch in den höheren Dosierungen fortzubestehen 18 .…”