An Orphan Phenotype of Cardiogenital Laminopathy — Malouf Syndrome

Abstract

В последние десятилетия значительно расширен спектр моногенных заболе-ваний, ассоциированных с мутациями в гене ламина A/C (LMNA), который кодирует группу белков, выполняющих важные функции в клеточном ядре. Эта патология отличается множественностью системно-тканевого поражения. Мутации гена LMNA являются причиной более десятка различных наслед-ственных заболеваний, получивших название ламинопатии. В клинической практике встречаются кардиальные фенотипы, чаще дилатационная кардио-миопатия (ДКМП), скелетно-мышечные дистрофии (мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса, врожденная и поясно-конечностная) и более редкие формы -липодистрофии, прогероидные фенотипы (акромандибулярная дисплазия, прогерия Хатчинсона-Гилфорда, атипичный синдром Вернера), синдром Малуфа. Синдром Малуфа, известный сегодня как кардиогенитальный синдром, это редкая врожденная патология с фенотипом ДКМП и овариальным дисгене-зом (у женщин) или с первичной тестикулярной недостаточностью (у муж-чин), с признаками задержки умственного развития и различными скелет-ными аномалиями (чаще лицевой дисморфизм и марфано-подобные изме-нения). В статье представлен клинический случай пациентки с первичной амено-реей, гипогонадизмом, ДКМП, когнитивным дефицитом, недоразвитием вторичных половых признаков, дефицитом массы тела и лицевым дисмор-физмом. Лучевые воздействия, вирусный паротит, аутоиммунные заболе-вания, синдром Тернера исключены. Специфические для мандибуло-акральной дисплазии признаки костной дисплазии отсутствуют. Родствен-ники 1-ой линии родства здоровы. Методом секвенирования был осуществлен поиск мутаций в гене LMNA, однако мутаций не обнаружено. Результаты позволяют предположить, что патогенетические механизмы синдрома Малуфа могут иметь не только "ламиновую" природу, но и другие генетические причины. В статье обозначены основные проблемы диагностики и лечения, предло-жены дифференциальные критерии и клинические признаки орфанного заболевания. Recent decades significantly increased the spectrum of monogenic diseases associated with mutations in the gene of lamin A/C (LMNA), that codes the proteins group performing important functions in the nucleus. This pathology presents with diverse systemic tissue involvement. Mutations of the gene LMNA are the cause of more than ten different inherited disorders -laminopathies. In clinical practice, there are cardial phenotypes common, i. e. dilation cardiomyopathy (DCMP), skeletal-muscular dystrophies (Emery-Dreifuss dystrophy, inherited and limbleveled) and more rare forms -lipodystrophies, progeroid phenotypes (acromandibular dysplasia, Hutchinson-Gilford progeria, atypical Werner syndrome), Malouf syndrome. Malouf syndrome, known nowadays as cardiogenital syndrome, is rare inborn pathology with DCMP phenotype and ovarial dysgenesis (females) or primary testicular failure (males), with cognitive delay and variety of skeletal abnormalities (usually facial dysmorphism and marfanoid signs). The arcticle presents a clinical case of female patient with primary amenorrhea, hypogonadism, DCMP, cognitive deficiency...