An Unusual Inheritance Pattern for Spinal Muscular Atrophy

Abstract

SUMMARY Progressive spinal muscular atrophy in infancy (Werdnig‐Hoffmann's Disease) is considered to be inherited as an autosomal recessive trait. This paper reports the occurrence of this process in first cousins which, in addition to other examples in the literature, suggests an alternate pattern of genetic transmission. Possible modes of inheritance are discussed, particularly that of a dominant inheritance requiring an allelomorphic activator gene for phenotypic expression. RÉSUMÉ On considère que 'amyotrophie spinale infantile (Werdnig‐Hoffmann) est transmise selon le mode autosomique récessif. Cette étude rapporte la survenue de cas chez des cousins germains, ce qui suggère, en association avec d̂autres cas de la littérature, un autre type de transmission héréditaire. Les modes possibles de transmission sont discutés, en particulier celui d̂un caractère dominant nécessitant un géne activateur allélomorphe pour parvenir à 'expression phénotypique. ZUSAMMENFASSUNG Die progressive spinale Muskelatrophie (Werdnig‐Hoffman' sche Krankheit) bei Kindern wird als eine autosomal rezessive Erbkrankheit betrachtet. Diese Arbeit berichtet iiber einen derartigen Fall bei Vettern ersten Grades, woraus zusammen mit anderen Beispielen aus der Literatur ein anderer Weg der genetischen übertragung erörtert wird. Die Möglichkeiten des Erbganges werden diskutiert, vor allem eine dominante Vererbung, wobei für die phänotypische Erscheinung ein allelomorphisches Aktivatorgen benötigt wird.

Unusual pedigree patterns in seven families with spinal muscular atrophy; further evidence for the allelic model hypothesis

“…However, several authors have described familial SMA affecting distant relatives, indicating a hereditary pattern incompatible with simple autosomal recessive inheritance (Brandt 1950, Wohlfart et a]. 1955, Kugelberg & Welander 1956, Becker 1964, Amick et al 1966, Almog & Tal 1968, Zellweger et al 1969, White & Blaw 1971, Zellweger et al 1972, Hausmanowa-Petrusewicz et al 1976, Zeiler et al 1976, Zerres & Grimm 1983. Becker (1964) analysed this mode of inheritance and postulated an allelic model.…”