An update on the mechanisms related to cell death and toxicity of doxorubicin and the protective role of nutrients

Varela-López, Alfonso; Battino, Maurizio; Navarro-Hortal, María D.; Giampieri, Francesca; Forbes‐Hernández, Tamara Y.; Romero-Márquez, Jose M.; Collado, Ricardo Caballero; Quiles, José L.

doi:10.1016/j.fct.2019.110834

Cited by 85 publications

(70 citation statements)

References 198 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Doxorubicin (DXR) is a chemically synthesizable antibiotic and it was initially isolated from Streptomyces peacetius. DXR belongs to a class of chemotherapeutic drugs named anthracyclines with a large spectrum of activity (Varela-López et al, 2019). The mechanisms of action of DXR (common both to the cancer cells and healthy cells) have been described as DNA alterations associated to the presence of DXR in the nucleus (e.g., actions on topoisomerase II, formation of doxorubicin-DNA adducts, and alterations in the topology of DNA and nucleosome destabilization), ceramide overproduction, production of free radicals and ROS (e.g., formation of semiquinone radicals by NAD(P)H-oxidoreductases, activation of NAD(P) H-oxidoreductases, alterations of nitric oxide synthases, mitochondrial dysfunction, iron-coupling and production of hydroxyl radicals, and disturbances in calcium homeostasis), and DOX interactions with autophagy (Varela-López et al, 2019).…”

Section: Treatment Mnpces (N) Mnpces (%) Pce / (Pce + Nce) 24hmentioning

confidence: 99%

Decrease of the DXR-induced genotoxicity and nongenotoxic effects of Theobroma cacao revealed by micronucleus assay

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

This study evaluated the genotoxicity of lyophilized glycolic extract of Theobroma cacao Linné seeds (TCL), using the micronucleus assay in bone marrow of mice. The interaction between TCL and doxorubicin (DXR) was also analyzed. Experimental groups were evaluated 24-48 h after treatment with N-Nitroso-N-ethylurea (NEU: 50 mg/kg), DXR (5 mg/kg), NaCl (145 mM), TCL (0.5-2 g/kg), and TCL (2 g/kg) in combination with DXR (antigenotoxic assays). Analysis of micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCEs) showed no significant differences between all the treatment doses of TCL and NaCl control. Mice experimentally treated with DXR and NEU significantly induced MNPCEs. However, a significant reduction of MNPCEs was also observed when TCL was administered in combination with the chemotherapeutic agent DXR. The analysis of the PCE/NCE ratio revealed no significant differences between the NaCl control, all doses of TCL, and DXR. However, there were significant differences in the PCE/NCE ratio between positive NEU control and all other treatments. The PCE/NCE ratio observed after treatment with TCL and DXR showed significant differences and intermediate values to controls (NaCl and NEU). This study suggests absence of genotoxicity and cytotoxicity of TCL, regardless of dose, sex, and time. TCL reduced genotoxic effects induced by DXR, suggesting potential antigenotoxic effects.

show abstract

Section: Treatment Mnpces (N) Mnpces (%) Pce / (Pce + Nce) 24hmentioning

confidence: 99%

Decrease of the DXR-induced genotoxicity and nongenotoxic effects of Theobroma cacao revealed by micronucleus assay

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Доксорубіцин належить до антрациклінових антибіотиків, які завдяки високій протипухлинній активності широко застосовують для лікування як гематологічних, так і солідних пухлин [15,23,24]. Однак доксорубіцин викликає широкий спектр побічних ефектів, обумовлених токсичністю препарату [14,15,22].…”

Section: вступunclassified

“…Однак доксорубіцин викликає широкий спектр побічних ефектів, обумовлених токсичністю препарату [14,15,22]. Мієлосупресія, стоматит, ураження шлунково-кишкового тракту, алопеція є його найбільш частими оборотними токсичними ефектами [24]. У клінічних і експериментальних дослідженнях доведені такі побічні ефекти доксорубіцину, як кардіотоксичність, нефротоксичність, гепатотоксичність [8,10,12,14,16,20,[22][23][24].…”

Section: вступunclassified

“…Протягом останніх десятиліть науковий пошук спрямований на розробку методів профілактики токсичних ефектів доксорубіцину [14,15,20,[22][23][24]. В експериментальному дослідженні доведено ефективність кверцетину у запобіганні гепатотоксичних реакцій, індукованих доксорубіцином.…”

Section: вступunclassified

“…В експериментальних дослідженнях продемонстровано ефективність застосування аміфостину, моріну, правостатину, таурину, декстразоксану для превенції доксорубіцин-індукованих уражень печінки у щурів [16,20,[22][23][24].…”

Section: вступunclassified

See 2 more Smart Citations

S-Ademethionine Effect on Pathogenetic Mechanisms of Doxorubicin-Induced Liver Injury in Rats With Non-Alcoholic Steatohepatitis

Маслова¹,

Skrypnyk²

2020

Clin. and experim. pathol.

View full text Add to dashboard Cite

Українська медична стоматологічна академія, м. Полтава Мета роботи-дослідити вплив S-адеметіоніну на зміни прооксидантноантиоксидантного статусу та аргінін/цитрулінового циклу на фоні доксорубіциніндукованого ураження печінки у щурів із неалкогольним стеатогепатитом. Матеріали і методи. Дослідження проведені на 30 білих нелінійних статевозрілих щурах, із них 15 (50%) самців, 15 (50%)-самок, масою 160-220 г. Щурів розподіляли на 3 групи: І (n=10)-щури (5 самців і 5 самок), яким із 1-го по 63-й день моделювали неалкогольний стеатогепатит (НАСГ), потім упродовж 3-х днів (з 64-го по 66-й) внутрішньочеревно вводили доксорубіцин із розрахунку 5 мг/кг/добу із досягненням кумулятивної дози 15 мг/кг і 0,9% розчин натрію хлориду внутрішньочеревно 1 мл; ІІ (n=10)-щури (5 самців і 5 самок), яким моделювали НАСГ і вводили доксорубіцин аналогічно І групі і S-адеметіонін (SАМе)внутрішньочеревно 100 мг/кг/добу із сумарною дозою 300 мг/кг; ІІІ (n=10)-щури (5 самців і 5 самок), які склали групу контролю. У гомогенаті печінки визначали вміст ТБК-реактантів, аргініну, цитруліну, активність каталази, аргінази, орнітиндекарбоксилази (ОДК). Результати. На фоні введення доксорубіцину у щурів із НАСГ спостерігалося зростання вмісту ТБК-реактантів при одночасному зниженні активності каталази, що супроводжувалося зменшенням активності аргінази і ОДК порівняно з контролем (р<0,05). Введення SАМе дало змогу зменшити прояви оксидативного стресу, потенційованого доксорубіцином, а також запобігти порушенню детоксикаційної і білковосинтезувальної функції печінки. Висновки. У щурів із НАСГ введення SАМе зменшує прояви оксидативного стресу, потенційованого доксорубіцином, та запобігає порушенням детоксикаційної і білковосинтезувальної функцій печінки, що виникають під впливом цього препарату.

show abstract

Betulinic acid exerts antigenotoxic and anticarcinogenic activities via inhibition of COX‐2 and PCNA in rodents

Ferreira

Cunha

Melo

et al. 2021

J Biochem & Molecular Tox

View full text Add to dashboard Cite

Phytochemicals have been suggested as an effective strategy for cancer prevention.Within this context, triterpene betulinic acid (BA) exhibits several biological properties but its chemopreventive effect has not been fully demonstrated. The present study investigated the antigenotoxic potential of BA against doxorubicin (DXR)-induced genotoxicity using the mouse peripheral blood micronucleus assay, as well as its anticarcinogenic activity against 1,2dimethylhydrazine (DMH)-induced colorectal lesions in rats. Micronuclei (MN) assay and aberrant crypt foci assay were used to assess the antigenotoxic and the anticarcinogenic potential, respectively. The molecular mechanisms underlying the anticarcinogenic activity of BA were evaluated by assessing antiinflammatory (COX-2) and antiproliferative (PCNA) pathways. The results demonstrated that BA at the dose of 0.5 mg/kg bodyweight exerted antigenotoxic effects against DXR, with a reduction of 70.2% in the frequencies of chromosomal damage. Animals treated with BA showed a 64% reduction in the number of preneoplastic lesions when compared to those treated with the carcinogen alone. The levels of COX-2 and PCNA expression in the colon were significantly lower in animals treated with BA and DMH compared to those treated with the carcinogen alone. The chemopreventive effect of BA is related, at least in part, to its antiproliferative and anti-inflammatory activity, indicating a promising potential of this triterpene in anticancer therapies, especially for colorectal cancer.

show abstract

An update on the mechanisms related to cell death and toxicity of doxorubicin and the protective role of nutrients

Cited by 85 publications

References 198 publications

Decrease of the DXR-induced genotoxicity and nongenotoxic effects of Theobroma cacao revealed by micronucleus assay

Decrease of the DXR-induced genotoxicity and nongenotoxic effects of Theobroma cacao revealed by micronucleus assay

S-Ademethionine Effect on Pathogenetic Mechanisms of Doxorubicin-Induced Liver Injury in Rats With Non-Alcoholic Steatohepatitis

Betulinic acid exerts antigenotoxic and anticarcinogenic activities via inhibition of COX‐2 and PCNA in rodents

Contact Info

Product

Resources

About