Análise enantiosseletiva da zopiclona, suas impurezas e metabólitos em formulações farmacêuticas e materiais biológicos

Abstract

AGRADECIMENTOSAgradeço a Deus pelo amor incondicional, pela vida, por todos os milagres que realizas na minha vida, por todas as pessoas maravilhosas que conheci, por me carregar no colo nas horas mais difíceis. Por me fazer enxergar, a cada dia, o arco íris da vida mesmo quando rodeada pela neblina dos problemas. "Ser Feliz é deixar de ser vítima dos problemas e se tornar autor da própria história", "Senhor que sempre seja feita a Sua vontade".Aos meus pais Tadeu e Rute e meu irmão Matheus pelo amor. Amor eterno e incondicional. Família unida no amor. Vencemos as batalhas juntos, vivenciamos todos os milagres de Deus com fé e gratidão. Vocês são meu apoio, meu exemplo, minha fortaleza. Obrigada meus eternos amores. Obrigada por cada abraço de retorno ou despedida, por cada ida à rodoviária, por acreditarem em mim, por sempre me apoiarem, enfim por serem a família que eu tanto amo.Ao meu querido Ricardo pelo amor, apoio e compreensão. Obrigada por estar sempre comigo nos momentos perfeitos e nas horas mais difíceis. Ao cogitar retornar a Ribeirão Preto para mais essa etapa você me olhou nos olhos e disse "Eu tenho orgulho de você, você é capaz, vai . A moclobemida foi utilizada como padrão interno. O método desenvolvido foi linear no intervalo de concentração plasmática de 7,5-500 ng mL -1 . As recuperações médias absolutas foram de 74,6 e 75,7; 61,6 e 56,9; 72,5 e 70,7 % para os enantiômeros da ZO, N-Des e N-Ox, respectivamente, e 75,9 % para o padrão interno. A precisão e a exatidão apresentaram resultados dentro de níveis aceitáveis (<15 %). A aplicação do método em um estudo piloto de disposição cinética da ZO em ratos mostrou que os níveis de ( . Pôde-se observar que os níveis de (+)-(S)-ZO, o enantiômero mais ativo, foram sempre superiores aos de (-)-(R)-ZO. Finalmente, um terceiro método foi desenvolvido para análise enantiosseletiva da ZO e das suas impurezas N-Ox e ACP em comprimidos, empregando a eletroforese capilar com detecção UV (CE-UV). Os analitos foram extraídos dos comprimidos utilizando acetonitrila e foram separados em um capilar não revestido de sílica fundida (50 um, 42 cm de comprimento efetivo, 50 cm de comprimento total), utilizando tampão fosfato de sódio 80 mmol L Zopiclone (ZO) is a non-benzodiazepine hypnotic drug of the cyclopyrrolone class, indicated for the treatment of insomnia. ZO is a chiral drug administered as a racemic mixture, however its pharmacological activity is mainly related to (+)-(S)-ZO, also known as eszopiclone. It is extensively metabolized and the main metabolites are Ndesmethyl zopiclone (N-Des) and zopiclone-N-oxide (N-OX). N-Ox is also found as an impurity in the raw material. Other impurities, coming from the synthetic procedure or due to degradation can also be found: impurity B (RP29307), impurity C (2-amine-5-chloropyridine, ACP or RP26695) and RP 48497. Therefore, the aim of this study was the development of methods for the enantioselective analysis of ZO, metabolites and impurities in pharmaceutical formulations and biological materials. A highperform...