Analysis of autophagy gene polymorphisms in Spanish patients with head and neck squamous cell carcinoma

Abstract

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is the sixth cancer on incidence worldwide. Tobacco and alcohol consumption are the most classical risk factors associated with its development. Autophagy process has a dual effect both in tumourigenesis and tumour suppressing activity. To investigate the importance of this pathway in HNSCC susceptibility, a risk factor matched case-control association study was performed with four candidate polymorphisms in autophagy genes (ATG2B, ATG5, ATG10, ATG16L1). We found an association between the variant in ATG10 rs1864183 and a higher susceptibility to develop laryngeal cancer, ATG2B rs3759601 and pharyngeal cancer and ATG16L1 rs2241880 and oral carcinoma. ATG5 rs2245214 SNP was not associated with any location. Overall, our results indicate the importance of the autophagy pathway in the susceptibility of head and neck squamous cell carcinoma and demonstrate the heterogeneity between its locations encompassed under a single terminology.

The ATG16L1 gene variant rs2241880 (p.T300A) is associated with susceptibility to HCC in patients with cirrhosis

“…An association of ATG16L1 polymorphisms with cancer has been observed in thyroid carcinoma, gastric cancer and oral squamous cell carcinoma and affects the outcome in colorectal cancer and lung cancer . Notably, the loss of function mutation p.T300A was protective in some but deleterious in other studies underlining that intact autophagy facilitates and suppresses tumorigenesis depending on the context.…”

Nuevas aproximaciones en el estudio de la ruta autofágica en cáncer colorrectal

“…No obstante, se ha descrito este polimorfismo como modulador de la susceptibilidad de otras enfermedades. Análisis realizados en pacientes con cáncer de cabeza y cuello mostró que el genotipo GG se relaciona con un aumento de riesgo a padecer la enfermedad (142). Otras publicaciones han asociado diferentes mutaciones en este gen con la predisposición a padecer cáncer colorrectal (143).…”

“…En nuestro estudio no hemos encontrado diferencias significativas entre los pacientes con SL, PAF, CCR esporádico y el grupo control. Este resultado ha sido congruente con aquellos encontrados en la tuberculosis y en cáncer de cabeza y cuello (142). No obstante, en el estudio de lupus eritematoso, cáncer de tiroides no medular y melanoma se relaciona el alelo G con un aumento de riesgo a padecer la enfermedad.…”

“…En estos estudios la variante incrementa la secreción de TNF-α e IL1β promoviendo mayor inflamación. Diferentes trabajos han descrito que esta variante puede generar disminución de la autofagia ya que es más sensible a la acción de la caspasa 3, inflamación crónica, estado que incrementa la suceptibilidad hacia la enfermedad de Crohn (142). Sin embargo, otros estudios sostienen que los heterocigotos GA y los homocigotos GG tienen menor riesgo a padecer cáncer gástrico y encuentran que ser portador del alelo G (Ala) protege frente a este tipo de cáncer (154).…”

“…Estudios hechos en la enfermedad ósea de Paget han indicado que el alelo T se relacionaba con una disminución del riesgo a padecer la enfermedad (147). No obstante, otros estudios realizados en pacientes con cáncer de laringe han asociado el alelo T con mayor riesgo de desarrollar este tipo de cáncer (142).…”