Analysis of genotypes and biochemical phenotypes of neonates with abnormal metabolism of butyrylcarnitine

Abstract

目的 探讨丁酰基肉碱（C4）代谢异常新生儿的基因型和生化表型特征。 方法 收集2018年1月至2023年6月在浙江大学医学院附属儿童医院经串联质谱法筛查单纯C4增高的120例新生儿初筛和召回复查的C4、C4/C3检测数据，并换算为C4增高倍数。采用液相捕获技术靶向捕获酰基辅酶A脱氢酶8（ACAD8）和短链酰基辅酶A脱氢酶（ACADS）基因的外显子及邻近50 bp区域，通过高通量测序和生物信息学分析获取基因变异信息，参考美国医学遗传学与基因组学学会分类标准进行致病性评估。采用威尔科克森秩和检验分析不同基因型新生儿C4增高倍数的差异。 结果 共检出32种 ACAD8 基因变异型，其中7种变异型未见报道；检出41种 ACADS 基因变异型，其中17种变异型未见报道。 ACAD8 双等位基因变异39例， ACAD8 单等位基因变异3例， ACADS 双等位基因变异34例， ACADS 单等位基因变异36例， ACAD8 和 ACADS 双基因变异5例。 ACAD8 双等位基因变异组、 ACADS 双等位基因变异组C4增高倍数初筛值和召回值均高于 ACADS 单等位基因变异组（均 P <0.01），且 ACAD8 双等位基因变异组C4增高倍数初筛值和召回值较 ACADS 双等位基因变异组更高（均 P <0.01）。所有携带 ACAD8 或 ACADS 双等位基因变异新生儿的初筛C4增高倍数均大于1.5；而仅有25%（9/36）携带 ACADS 单等位基因变异的新生儿初筛C4增高倍数大于1.5。 结论 ACAD8 和（或） ACADS 基因变异是浙江地区新生儿C4增高的主要遗传学原因，其变异型具有高度异质性。双等位基因变异者C4水平高于单等位基因变异者。常规串联质谱法新生儿筛查结果为单纯的C4增高时，其“筛查切值”可以适当提升。