Analysis of Initial Clinical Features of Primary Immunodeficiencies in Adults

Tuzankina, Irina A.; Karakina, Marina; Власова, Е. В.

doi:10.15789/1563-0625-2014-4-367-374

Cited by 9 publications

(2 citation statements)

References 6 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Средний возраст на момент постановки диагноза ОВИН у больных Чувашии (30,4 года) приближается к значениям, известным из литературы -31 год у мужчин и 34 года у женщин [12]. Возраст дебюта заболевания, среднее значение которого составило 11,3 года, практически совпадает с показателем -10,3 года, определенным группой отечественных исследователей у больных данным ПИДЗ [3] и значительно меньше значения данного показателя -18 лет, представленного в Европейском Регистре ПИД [12].…”

Section: Discussionunclassified

“…Большая часть больных, имея в анализах крови изменение уровня гаммаглобулинов на протяжении более десятка лет, не была подвергнута иммунологическому обследованию и не консультирована иммунологом, что обусловило задержку постановки диагноза с момента клинической манифестации заболевания в среднем на 17,9 лет (от 2 до 52 лет). Другие отечественные авторы отмечают задержку с выставлением диагноза ОВИН в среднем от 12,6 года (от 2 до 45 лет) [3] до 19 лет [2], в то время как общеевропейский показатель диагностической задержки составил всего 4 года (от 0 до 69 лет) [12]. Очевидно, задержка выставления диагноза ОВИН связана с плохой осведомленностью врачей первичного звена с проявлениями ПИДЗ, а также с выраженной гетерогенностью данного заболевания и диагностическими трудностями.…”

Section: Discussionunclassified

See 1 more Smart Citation

Republican registry of primary immune deficiencies in the chuvash republic and description of postvaccinal immunity disorders in a pregnant patient with common variable immune deficiency

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

In recent years, primary immunodeficiencies have turned from the class of rare diseases to the category of more common disorders which may be encountered by doctors of any clinical discipline. The first case of primary immunodeficiency disorder (PID) in Chuvashia was detected in 1993. Since that time, the Department of Internal Diseases with the Course of Clinical Immunology at the I. Ulyanov Chuvash State University registered all the cases of PID diagnosed in the region, introducing them into the Republican Registry of PID. The study was aimed for searching epidemiological indexes, clinical and laboratory manifestations of PID in Chuvash region. The study was based on the patient data obtained by retrospective analysis of 85 case histories of PID patients, treated at different departments of the Republican Clinical Hospital, and the City Chuvash Pediatric Clinical Hospital of Public Health Ministry in 2000-2019, as well as on 49 outpatient records of the patients included into the Regional PID Registry. Various forms of PIDs were diagnosed according to the criteria developed by the European Society for Immunodeficiency and the Pan-American Group on Immunodeficiency (1999). The results of this study showed that the incidence of PID in the Chuivash Region is 3.4:100,000. The incidence of common variable immune deficiency (CVID), the most common form of PID in the region, was 1.58 per 100,000 population. The average age at the time of CVID diagnosis in Chuvash patients was 30.4±16.1 years, and the age of CVID debut was 11.3±15.0 years. The delay in proper diagnosis from the moment of clinical manifestation of CVID was, on average, 17.9 years in the region. At the time of CVID diagnosis, the patients showed marked decrease in the levels of 3 or 2 immunoglobulin classes (IgG and IgA), and T-helper cell contents (CD3+CD4+) in peripheral blood. Prevalence of selective IgA deficiency with сlinical symptoms was 0.83 per 100,000 population of the region, and the incidence of the asymptomatic form of this PID was 1 : 167. In patients with selective IgA deficiency, there were also disorders in the T cell system manifesting as decreased relative number of cytotoxic T-cells as well as elevated IgG and IgM levels. The age of diagnosis of X-linked agammaglobulinemia in the region was 3.5±3.0 years. In addition to disturbances of humoral adaptive immunity in children with this disease, a decrease in absolute T cell numbers was detected. In conclusion, the article describes disturbances of postvaccinal immunity in a pregnant patient with CVID, with asymptomatic clinical course, thus leading to false interpretation of the serological markers of TORCH infections and wrong strategy of pregnancy management.

show abstract

Section: Discussionunclassified

Republican registry of primary immune deficiencies in the chuvash republic and description of postvaccinal immunity disorders in a pregnant patient with common variable immune deficiency

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Применение Биоинформатического Анализа Для Прогностической Оценки Клинической Значимости Миссенс-Мутаций Гена HS3ST6 В Развитии Наследственного Ангиоотека

Pechnikova¹,

Ostankova²,

Тотолян³

et al. 2022

Med. immunol.

View full text Add to dashboard Cite

Первичные иммунодефициты (ПИД) – гетерогенная группа наследственных заболеваний, приводящих к нарушению иммунной защиты. Зачастую диагноз невозможно поставить без выявления мутаций, приводящих к развитию заболевания. Для многих ПИД отсутствует четкое представление об этиологии, патогенезе и задействованных генах. Очевидна необходимость определения генов-кандидатов, потенциально способных приводить к развитию того или иного ПИД.Наследственный ангиоотек (НАО) – редкое генетически детерминированное заболевание, сопровождающееся рецидивирующими отеками мягких тканей и подслизистых оболочек, представляющими угрозу жизни пациентов. Диагноз ставят с учетом клинической картины, семейного анамнеза, лабораторных показателей значений C1-ингибитора эстеразы, компонента 4 комплемента, компонента 1q комплемента, антител к C1 и генетическом тестировании на ряд мутаций в генах SERPING1, F12, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF, HS3ST6. Однако в патогенезе могут быть задействованы другие гены, негативный эффект мутаций которых еще не изучен. Поскольку в развитии не моногенных заболеваний, к каковым относится и НАО, может быть задействована обширная сеть генов, особенно важным представляется определение групп наиболее вероятных генов-кандидатов, предположительно участвующих в развитии патологии.Цель – выявить с помощью биоинформатического анализа гены-кандидаты развития/патогенеза НАО и раскрыть их биологический контекст.В качестве основы для анализа использовали группу генов, мутации в которых достоверно ассоциированы с НАО: SERPING1, F12, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF, HS3ST6. Для построения генетических и белок-белковых сетей, идентификации биологического контекста отобранных генов-кандидатов задействовали ряд веб-ресурсов: HumanNetv3, GeneMania, FUMA GWAS в режиме GENE2FUNC.Идентифицированы сто потенциальных генов-кандидатов, мутации в которых могут быть связаны с НАО. Определен биологический контекст выявленных генов. Данные биологического контекста, генетических и белок-белковых взаимодействий позволили исключить ряд генов из списка наиболее вероятных участников патогенеза и разделить оставшиеся на группы с большим или меньшим потенциалом вовлеченности. К группе наиболее вероятных генов-кандидатов НАО можно отнести: PLAT, HRG, SERPINA1, SERPINF2, MASP2, GRB14, C1QBP, DOK2, KLKB1, F11, TEK, KLK10, KRT1, APOH, CPB2, F2.Полученные результаты могут оказать существенную помощь в изучении молекулярного механизма НАО, а также в диагностике и прогнозе течения заболевания. Выявленные гены-кандидаты потенциально способны служить диагностическими биомаркерами для пациентов с необъяснимым ангиоотеком.Применение биоинформатических методов позволяет определить список генов-кандидатов, предположительно вовлеченных в патогенез заболевания или усугубляющих его течение, получить актуальную информацию о биологическом контексте выявленных генов. Понимание генетических основ и патофизиологии ПИД может способствовать определению новых диагностических и терапевтических целей.

show abstract

Application of bioinformatical analysis to identify candidate genes associated with hereditary angioedema

2022

View full text Add to dashboard Cite

Primary immunodeficiencies (PID) are a heterogeneous group of hereditary diseases that lead to impaired immune defense. Often, the diagnosis cannot be made without identifying mutations that lead to the development of the disease. For many PIDs, there is no clear understanding of the etiology, pathogenesis, and genes involved. There is an obvious need to identify candidate genes potentially capable of leading to the development of PIDs.Hereditary angioedema (HAE) is a rare genetically determined disease, accompanied by recurrent edema of soft tissues and submucosal membranes, posing a threat to the life of patients. Diagnosis is based on the clinical presentation, family history, laboratory values of C1-esterase inhibitor, complement component 4, complement component 1q, antibodies to C1 and genetic testing for a number of mutations in the genes SERPING1, F12, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF, HS3ST6. However, pathogenesis may involve other genes in which the negative effect of mutations has not yet been studied. HAE is a non-monogenic disease that may involve an extensive network of genes. It seems important to determine the groups of the most probable candidate genes presumably involved in the development of pathology.Aim – to identify, using bioinformatics analysis, candidate genes for the development/pathogenesis of HAE and to reveal their biological context.The analysis was based on a group of genes, mutations in which are significantly associated with HAE: SERPING1, F12, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF, HS3ST6. To analised genetic and protein–protein networks and identify the biological context of the selected candidate genes, a number of web resources were used: HumanNetv3, GeneMania, FUMA GWAS in the GENE2FUNC mode.One hundred potential candidate genes in which mutations can be associated with HAE have been identified. The biological context of the identified genes was determined. The data of the biological context, genetic and protein-protein interactions made it possible to exclude a number of genes from the list of the most likely participants in pathogenesis and divide the remaining ones into groups with a greater or lesser potential for involvement. The group of the most likely HAO candidate genes includes PLAT, HRG, SERPINA1, SERPINF2, MASP2, GRB14, C1QBP, DOK2, KLKB1, F11, TEK, KLK10, KRT1, APOH, CPB2, F2.The results obtained can provide significant assistance in the study of the HAE molecular mechanism, as well as in the diagnosis and prognosis of the disease course. The identified candidate genes have the potential to serve as diagnostic biomarkers for patients with unexplained angioedema.The use of bioinformatic methods makes it possible to determine the list of candidate genes that are presumably involved in the disease pathogenesis or aggravate its course, and to obtain up-to-date information about the biological context of the identified genes. Understanding the genetic underpinnings and pathophysiology of PID may help define new diagnostic and therapeutic targets.

show abstract

Analysis of Initial Clinical Features of Primary Immunodeficiencies in Adults

Cited by 9 publications

References 6 publications

Republican registry of primary immune deficiencies in the chuvash republic and description of postvaccinal immunity disorders in a pregnant patient with common variable immune deficiency

Republican registry of primary immune deficiencies in the chuvash republic and description of postvaccinal immunity disorders in a pregnant patient with common variable immune deficiency

Применение Биоинформатического Анализа Для Прогностической Оценки Клинической Значимости Миссенс-Мутаций Гена HS3ST6 В Развитии Наследственного Ангиоотека

Application of bioinformatical analysis to identify candidate genes associated with hereditary angioedema

Contact Info

Product

Resources

About