Analysis of skin aging during long term PUVA treatment on mice

Abstract

ÖSSZEFOGLALÁS Key words: UVA -psoralen -phototherapy -photoagingphotoprotectionA fototerápia a XX. század második felétôl használatos a klinikai gyakorlatban. A 70-es évektôl az UVA psoralennel történô kombinációja (PUVA) áttörést hozott a kezelésben. Hatékonysága miatt sokáig elsôként választandó eljárás volt a legtöbb bôrbetegség, így psoriasis gyógyítá-sában is (1). Dominanciáját a narrow-band UVB (NBUVB) kezelés törte meg, mely fényérzékenyítô anyag adása nélkül is hatékonyan csökkenti a pikkelysömörös plakkok kiterjedését (2).A bôrt érô UVB/NBUVB sugarakat a melanin, urokán-sav valamint a DNS nyeli el. Ez szabadgyökök képzôdé-séhez, az urokánsav cisz-izomerizációjához és direkt DNS károsodás kialakulásához vezet. Utóbbi jellemzôen ciklobután pirimidin dimerek (CPD), illetve 6-4-fotoproduktumok formájában jelentkezik. Elégtelen kijavítódá-suk a keratinociták és T-sejtek egy részében apoptózis indukcióhoz vezet, melyben a p53 tumorszupresszor fehérjének van kulcsszerepe (3). Emellett megváltozik a gyulladásos citokinek (IFN-γ, TNF-α, IL 1, 2, 6, 12) génexpressziója, valamint gyengülnek a celluláris funkciók. Az antigén-prezentáló Langerhans sejtek száma és aktivitása csökken, így az effektor T sejtek felé történô antigén prezentáció zavart szenved (4). Az említett hatá-sok együttesen csökkentik a gyulladásos infiltrációt kü-lönbözô bôrbetegségekben, mint például atopiás dermatitisben vagy psoriasisban (5, 6). Az UVA sugárzás hosszabb hullámhossza révén a dermisz mélyebb réte-geit is eléri. A sejtmembránok lipidjeinek, illetve citoplazmatikus polimerjeinek excitációja révén további szabadgyök képzôdést eredményez (7). A fokozott oxidatív 18