Analytical aspects of biosimilarity issues of protein drugs

Desafios ao controle da qualidade de medicamentos no Brasil

“…As análises físico-químicas procuram estabelecer impressões digitais (fingerprints) moleculares do produto obtido que possam ser posteriormente utilizadas em confirmações de identidade sempre que o processo for repetido. Entre os métodos físico-químicos utilizados nesses estudos, há a identidade ou a caracterização bioquímica, que envolve a determinação da estrutura primária, por meio da degradação de Edman, das estruturas secundária e terciária, por intermédio de técnicas da espectrometria de massas sequencial (MS/MS) e espectroscópicas, como infravermelho, fluorescência, ultravioleta, calorimetria de varredura diferencial, difração de raios X, ressonância magnética nuclear, dicroísmo circular, e da estrutura quaternária, determinada, principalmente, por ultracentrifugação 35 . Além dessas análises, devem ser realizados ainda testes de micro-heterogeneidade e da presença de impurezas, capazes de afetar a atividade, a segurança e a eficácia do produto.…”

“…Esse caso comprova que, mesmo substâncias consideradas inertes, podem sofrer interações não previstas capazes de trazer consequências severas para a segurança de um medicamento e que a vigilância físico-química, por si só, não é suficiente para se garantir a qualidade de um produto. Na Europa, cerca de 20 produtos biossimilares já se encontram comercializados, e espera-se que, dentro de poucos anos, os produtos biossimilares estejam entre os mais vendidos no mundo 35,39 . A legislação utilizada para o registro de biossimilares no Brasil é a RDC nº 55 15 , segundo a qual devem ser apresentados, entre outros requisitos, estudos comparativos entre o biossimilar e o produto biológico comparador contendo informações suficientes para predizer se as diferenças detectadas nos atributos de qualidade entre ambos podem resultar em impactos adversos na segurança e eficácia do medicamento.…”

Biosimilar regulation in the EU

“…As discussed above, the acceptance limits for biosimilarity should primarily be based on analytical results collected from the reference product. Highly informative analyses have in recent years become available through the rapid development in the performance of analytical methods used for characterization of complex molecules, such as monoclonal antibodies [21][22][23]. The specific analytical methods and assays included in the side-byside comparability exercise are, however, up to the developer of the biosimilar to justify.…”

Immunogenicity of biosimilar monoclonal antibodies

“…These characteristics include primary (amino acid) sequence, protein folding, truncations, post-translational modifi cations (glycosylation), the amount of mAb protein, the presence of degradation products and presence of aggregates [18][19][20]. The suitability of different excipients and primary packaging (vials, for example) will be tested, and the presence of host-cell impurities will be determined.…”