Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity

Abstract

Andexanet reversed the anticoagulant activity of apixaban and rivaroxaban in older healthy participants within minutes after administration and for the duration of infusion, without evidence of clinical toxic effects. (Funded by Portola Pharmaceuticals and others; ANNEXA-A and ANNEXA-R ClinicalTrials.gov numbers, NCT02207725 and NCT02220725.).

2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS

“…Leczenie aktywnego krwawienia u pacjentów stosujących leczenie przeciwzakrzepowe. Instytucje powinny dysponować uzgodnionym protokołem postępowania w takich sytuacjach; FFP -świeżo mrożone osocze; INR -międzynarodowy współczynnik znormalizowany (czasu protrombinowego); NOAC -doustny lek przeciwzakrzepowy niebędący antagonistą witaminy K; PCC -koncentrat czynników zespołu protrombiny; VKA -antagonista witaminy K ludzki czynnik Xa pozbawiony aktywności enzymatycznej, odwraca przeciwzakrzepowe działanie inhibitorów czynnika Xa u zdrowych osób w ciągu minut od podania i przez czas trwania wlewu, z przemijającym wzrostem wskaźników aktywności zakrzepowej o niepewnym znaczeniu klinicznym [508]. Innym środkiem, nad którym trwają badania, jest ciraparantag (PER977), antidotum zaprojektowane w celu odwracania działania zarówno bezpośrednich inhibitorów trombiny, jak i inhibitorów czynnika Xa, a także pośredniego inhibitora -enoksaparyny [509].…”

Association of Atrial Fibrillation and Oral Anticoagulant Use With Perioperative Outcomes After Major Noncardiac Surgery

“…In spite of this time delay, the 30‐day mortality and bleeding rates were similar between patients with anticoagulated and nonanticoagulated AF undergoing urgent surgery. Accordingly, our study provided pertinent data on perioperative outcomes of this high‐risk cohort during a time when reversal agents for DOAC were not clinically available 23, 24…”

Fibrilación auricular: enfoque para el médico no cardiólogo

“…Existen múltiples registros que describen el uso de los anticoagulantes directos fuera de los ensayos clínicos controlados, donde se ha evidenciado una tendencia de uso de los anticoagulantes directos cada vez mayor, prefiriendo estos frente a warfarina en pacientes de edad avanzada, con riesgo alto de sangrado, riesgo alto de eventos embólicos y mayor tasa de comorbilidades (26,(42)(43)(44)79); excepto para dabigatran, que tiende a prescribirse más en pacientes jóvenes, con riesgo de sangrado menor y menos tasa de comorbilidades que se cree está relacionada con la mayor tasa de sangrado observada en los datos del estudio RE-LY y en los diferentes metanálisis y estudios de registro (26,(42)(43)(44)79). Una de las preocupaciones existentes respecto a la seguridad de estos nuevos agentes era la ausencia de terapias para la reversión de su efecto ante un evento de sobreanticoagulación o sangrado mayor (12, 16-18, 26, 27, 39, 40, 42, 43, 80), que se ha superado parcialmente tras contarse actualmente con antídoto contra los inhibidores directos de trombina (idarucizumab) (1, 5, 80-82) e inhibidores del factor Xa (adexanet alfa) (1,5,80,83) que han sido seguros y eficaces en estudios fase II (81, 83) con aprobación para idarucizumab por la FDA y EMA tras la publicación preliminar de seguridad y eficacia del estudio fase III (82), teniendo en cuenta que ninguno de ellos esta aun disponible en el medio.…”