Antagonistas del TNF. Nuevos datos de eficacia

Adalimumab artritis erreumatoidearen tratamendurako: Azken urteetako ikasketak

“…TNFα makrofagoetan, fibroblastoetan, T linfozitoetan edo endotelioko zeluletan ekoizten da, eta kontuan izan behar da TNFα disolbagarriaz (soluble tumor necrosis factor, sTNF) gain, honen aintzindaria den mintzean zeharreko TNFα (transmembrane tumor necrosis factor, tmTNF) ere agertzen dela. sTNF k sintetizatua izan den zeluletatik urrun eragiten ditu bere funtzioak, baina tmTNFk ere gaitasuna du, zelula-zelula kontaktu bidez, mintz sinobialeko hiperplasia eta hanturarekin batera, artritis sistemikoa eragiteko [29][30][31]. Hartzaileei dagokienez, TNFR2 hartzailea sistema immuneko zeluletan, endotelioko zeluletan eta neuronatan adierazten da, eta aldiz, TNFR1 hartzailea nukleodun zelula guztietan -bi hartzaileak sTNF zein tmTNF bidez aktibatuak izan daitezke-.…”

“…Hartzaileei dagokienez, TNFR2 hartzailea sistema immuneko zeluletan, endotelioko zeluletan eta neuronatan adierazten da, eta aldiz, TNFR1 hartzailea nukleodun zelula guztietan -bi hartzaileak sTNF zein tmTNF bidez aktibatuak izan daitezke-. TNFR1-aren zelula barneko zatia bi domeinutan banatzen da; death domain deituriko domeinua dauka zeinetan apoptosia edo heriotza zelular programatua induzitu dezakeen, eta bestalde, bi domeinuak gai dira κB faktore nuklearra (nuklear factor κB, NF-κB) deituriko transkripzio faktorearen aktibazioan amaitzen den zelula barneko seinaleztapena aktibatzeko [29][30][31][32]. Izatez, NF-κB konposatua inhibitzaile batzuetara lotua dago zitoplasman (IκB-P), baina hartzaile-lotailu -TNFα eta hartzailearen-lotura ematean, kinasa bidezko fosforilazioa aktibatzen da, NF-κB askatu egiten da eta nukleoaren translokazioa ematen da.…”

“…Ondorioz, berezko eta hartutako erantzun immunean, hanturan eta autoimmunitatean diharduten geneen espresioa areagotzen da AR-ren garapen mekanismoak aktibatzea eraginez [30]. Zelularen egoera metabolikoaren arabera aktibatuko da apoptosiaren bidea edo hanturarena [29]. TNFR2 hartzaileak domeinurik ez duen arren, gaitasuna dauka NF-κB aktibatzeko eta funtzio garrantzitsua betetzen duela ikusi da hantura prozesuetan zein sinobiozitoen ugaritzean [32].…”

“…Behin FcRn-IgG1 lotura ematean, antigorputza zelularen gainazalera bideratuko da, eta pH-a berriro maila fisiologikora heltzean, gune interstizialean askatuko da. Honek adalimumaben erdibizitza plasmatikoa 10-20 egun ingurukoa izatea ahalbidetuko du [29,34,36]. FcRn-rik ez duten endosomatan barneratzen diren antigorputzek degradazio proteoliko bat jasango dute (5.irudia) [34,37].…”