Anti-VEGF receptor-2 monoclonal antibody prevents portal-systemic collateral vessel formation in portal hypertensive mice

Fernández, Mercedes; Vizzutti, Francesco; García-Pagán, Juan Carlos; Rodés, Juan; Bosch, Jaime

doi:10.1053/j.gastro.2003.12.012

Cited by 243 publications

(257 citation statements)

References 26 publications

Supporting

Mentioning

225

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…An increased VEGF expression was previously shown in vitro in the mesentery of portal hypertensive mice (4). Studies by Fernandez et al (33,34) showed a decrease of the intestinal neovascularization, splanchnic blood flow and formation of portosystemic collaterals in portal hypertensive rats by the administration of anti-VEGF receptor-2 monoclonal antibodies. Moreover, Chun et al (35) reported that transforming growth factor beta1 (TGFbeta1) can activate macrophages to express angiogenic mediators such as VEGF.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 98%

Circulating vascular endothelial growth factor and nitric oxide in patients with liver cirrhosis: A possible association with liver function impairment

Abdelmoaty

Bogdady

Attia

et al. 2009

Indian J Clin Biochem

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 98%

Circulating vascular endothelial growth factor and nitric oxide in patients with liver cirrhosis: A possible association with liver function impairment

Abdelmoaty

Bogdady

Attia

et al. 2009

Indian J Clin Biochem

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Previous studies have demonstrated PHT and a high degree of portosystemic collaterals 2 weeks after PPVL and 6 weeks after CBDL. 14,15 For the WSS analysis, vascular corrosion casts were obtained in four PPVL, four CBDL and three SO rats, and experiments were performed on the same time points as described above.…”

Section: Mouse and Rat Models Of Pht And Cirrhosismentioning

confidence: 99%

Vascular corrosion casting: analyzing wall shear stress in the portal vein and vascular abnormalities in portal hypertensive and cirrhotic rodents

Steenkiste

Trachet

Casteleyn

et al. 2010

Laboratory Investigation

View full text Add to dashboard Cite

Vascular corrosion casting is an established method of anatomical preparation that has recently been revived and has proven to be an excellent tool for detailed three-dimensional (3D) morphological examination of normal and pathological microcirculation. In addition, the geometry provided by vascular casts can be further used to calculate wall shear stress (WSS) in a vascular bed using computational techniques. In the first part of this study, the microvascular morphological changes associated with portal hypertension (PHT) and cirrhosis in vascular casts are described. The second part of this study consists of a quantitative analysis of the WSS in the portal vein in casts of different animal models of PHT and cirrhosis using computational fluid dynamics (CFD). Microvascular changes in the splanchnic, hepatic and pulmonary territory of portal hypertensive and cirrhotic mice are described in detail with stereomicroscopic examination and scanning electron microscopy. To our knowledge, our results are the first to report the vascular changes in the common bile duct ligation cirrhotic model. Calculating WSS using CFD methods is a feasible technique in PHT and cirrhosis, enabling the differentiation between different animal models. First, a dimensional analysis was performed, followed by a CFD calculation describing the spatial and temporal WSS distributions in the portal vein. WSS was significantly different between sham/cirrhotic/pure PHT animals with the highest values in the latter. Up till now, no techniques have been developed to quantify WSS in the portal vein in laboratory animals. This study showed for the first time that vascular casting has an important role not only in the morphological evaluation of animal models of PHT and cirrhosis, but also in defining the biological response of the portal vein wall to hemodynamic changes. CFD in 3D geometries can be used to describe the spatial and temporal variations in WSS in the portal vein and to better understand the forces affecting mechanotransduction in the endothelium.

show abstract

“…Se ha observado que la administración cró-nica de inhibidores de los receptores de la VEGF a ratas con hipertensión portal previene la formación de colaterales portosistémicas (44). Diversos mecanismos, implicados a su vez en la patogénesis de la hipertensión portal, como la hipoxia tisular, factores de crecimiento, como el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), algunas citoquinas proinflamatorias, como las interleuquinas 1 y 6, y el estrés de rozamiento, van a inducir la expresión del gen VEGF y promueven la angiogénesis en diversas células (45).…”

Section: Fisiopatología De La Hipertensión Portal En La Cirrosisunclassified

“…Consecuencias similares se logran inhibiendo el TNF-alfa circulante, citoquina proinflamatoria cuya concentración sérica está aumentada en la hipertensión portal, y que estimula la actividad de la eONS (29). Más recientemente, se ha demostrado que el bloqueo de mediadores específicos de la angiogé-nesis, como el VEGF, también atenúa la colateralización portosistémica (44,51). Fernández y cols.…”

unclassified

Profilaxis preprimaria de la hemorragia por varices

González-Alonso

Gómez

Martínez

2007

Rev. esp. enferm. dig.

View full text Add to dashboard Cite

INTRODUCCIÓNLas varices esofágicas son una manifestación clínica de la hipertensión portal, cuya causa más frecuente en nuestro medio es la cirrosis. La hemorragia digestiva alta por rotura de varices esofágicas es su complicación más grave, con una mortalidad elevada y una reducción de la supervivencia del 50% al año (1). El tratamiento actual de la hipertensión portal consiste en identificar a los pacientes que presentan varices, para administrar fármacos que al reducir la presión portal, también disminuyan la presión y la tensión variceal y con ello el riesgo de rotura y hemorragia. Otra estrategia que se ha planteado es identificar a los enfermos con presión portal elevada, pero que aún no han desarrollado varices, con objeto de tratarlos con fármacos reductores de la presión portal y así evitar que las varices lleguen a formarse. Este artículo describe las bases fisiopatológicas en las que se fundamenta REV ESP ENFERM DIG (Madrid) Vol. 99. N.°12, pp. 714-721, 2007 Correspondencia: Agustín Albillos Martínez. Servicio de Gastroenterología. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Ctra. de Colmenar km 9,600. 28034 Madrid: e-mail: aalbillosm@meditex.es 2007; 99: 714-721. González-Alonso R, Garrido Gómez E, Albillos Martínez A. Profilaxis preprimaria de la hemorragia por varices. Rev Esp Enferm Dig RESUMENLa formación de colaterales portosistémicas, en especial en la unión esofagogástrica, es una de las consecuencias más graves de la hipertensión portal. El aumento de la presión portal es la fuerza más importante que dirige la formación de varices esofagogástri-cas, siendo necesario para que esto ocurra que la presión portal (estimada por el gradiente de presión venosa hepática) alcance un valor mínimo de 10 mmHg. Posteriormente, la hiperemia esplác-nica también contribuye al desarrollo de las varices. Las colaterales portosistémicas se forman por repermeabilización de vasos preexistentes, remodelado vascular y angiogénesis. El objetivo de la profilaxis preprimaria es evitar o retrasar la formación de varices esofagogástricas. En modelos experimentales de hipertensión portal, la administración precoz de vasoconstrictores esplácnicos como los beta-bloqueantes, de inhibidores de la síntesis de óxido nítrico o de sustancias anti-angiogénicas, inhibe la formación de colaterales portosistémicas. Sin embargo, los ensayos clínicos con beta-bloqueantes realizados en pacientes con cirrosis sin varices con objeto de retrasar su formación no han alcanzado los resultados esperados.Palabras clave: Hipertensión portal. Varices esofágicas. Hemorragia digestiva alta. Profilaxis. Cirrosis hepática. ABSTRACTPortosystemic collateral formation, particularly at the gastroesophageal junction, is a most serious consequence of portal hypertension. Increased portal pressure is the most significant force underlying gastroesophageal variceal formation, to which end portal pressure (estimated from the hepatic venous pressure gradient) must reach at least 10 mmHg. Subsequently, splanchnic hyperemia also contributes to variceal development. ...

show abstract

Anti-VEGF receptor-2 monoclonal antibody prevents portal-systemic collateral vessel formation in portal hypertensive mice

Cited by 243 publications

References 26 publications

Circulating vascular endothelial growth factor and nitric oxide in patients with liver cirrhosis: A possible association with liver function impairment

Circulating vascular endothelial growth factor and nitric oxide in patients with liver cirrhosis: A possible association with liver function impairment

Vascular corrosion casting: analyzing wall shear stress in the portal vein and vascular abnormalities in portal hypertensive and cirrhotic rodents

Profilaxis preprimaria de la hemorragia por varices

Contact Info

Product

Resources

About