Anti-Viral Activity of Glycirrhetinic and Glycirrhizic Acids

Abstract

Резюме. Грипп представляет собой высококонтагиозное заболевание человека. На фоне использования этио-тропных противовирусных препаратов формируются лекарственно-устойчивые штаммы вируса, следствием чего является снижение эффективности этиотропной химиотерапии. В обзоре рассмотрена биологическая активность глицерретовой (ГЛК) и глицирризиновой (ГК) кислот в свете использования в качестве тера-певтического средства при вирусных инфекциях. Так, эти соединения проявляют активность против ши-рокого спектра вирусов, включая герпес-, корона-, альфа-и флавивирусы, вирус иммунодефицита человека, вирус вакцины, полиовирус I типа, вирус везикулярного стоматита и вирус гриппа А. Приведенные данные свидетельствуют, что противовируcное действие этих соединений обусловлено несколькими типами актив-ности -прямым противовирусным действием, воздействием на клеточные про-и противовирусные пути и иммуномодулирующей активностью, в частности активацией системы неспецифического иммунитета. ГК интерферирует с ранними этапами вирусного репродуктивного цикла, такими как связывание вируса с его рецептором, поглощение вируса путем эндоцитоза или раздевание вируса в цитоплазме. Это обусловлено эф-фектом снижения текучести мембран в присутствии ГК. Таким образом, один из механизмов противовирус-ной активности ГК заключается в том, что молекула ГК повышает ригидность мембран клетки и вириона, встраиваясь в них. В результате повышается энергетический порог, требуемый при образовании зон отрица-тельной кривизны при слиянии, а также затрудняется латеральная миграция вирус-рецепторных комплексов. Кроме того, глицирризин препятствует взаимодействию нуклеопротеина вируса гриппа с клеточным белком HMGB1, которое является необходимым для полноценного жизненного цикла вируса. Глицирризин также угнетает индукцию окислительного стресса при гриппозной инфекции, проявляя антиоксидантные свой-ства, что приводит к снижению вирусиндуцированную продукцию цитокинов/хемокинов, не влияя на ре-пликацию самого вируса. Широкий спектр биологической активности и воздействие на разные звенья пато-генеза вирусных заболеваний обусловливают эффективность ГК и ГЛК в качестве компонентов комплексной противовирусной терапии. Комбинация в одном препарате различных противовирусных механизмов делает ГК и ГЛК уникальными средствами, способными оказывать противовирусное действие при многих типах вирусных патологий, что подчеркивает их перспективность как компонента комплексной противовирусной терапии. Дальнейшие исследования в области оптимизации их применения могут привести к разработке но-вых противовирусных препаратов и эффективных схем их совместного применения.

Main Chemotypes of SARS-CoV-2 Reproduction Inhibitors

“…Natural and semisynthetic tetra-and pentacyclic triterpenoids (compounds 225-234 [57,90,[151][152][153][154][155]) were found capable of inhibiting SARS-CoV-2 replication (Fig. 25 Natural and semisynthetic antibiotics 235-240 [57,85,90,156,157] showed quite a high in vitro activity aganst coronaviruses.…”

“…Natural and semisynthetic tetra- and pentacyclic triterpenoids (compounds 225–234 [ 57 , 90 , 151 – 155 ]) were found capable of inhibiting SARS-CoV-2 replication (Fig. 25 ).…”

Metabolomic and Pharmacologic Insights of Aerial and Underground Parts of Glycyrrhiza uralensis Fisch. ex DC. for Maximum Utilization of Medicinal Resources

“…( Montoro et al, 2011 ). The roots of this plant are used to treat influenza, coughs, and liver damage in traditional medicinal formulations ( Zarubaev et al, 2016 ).…”

Synthesis and study of complexes of the novel Russian antiviral drug Camphecene with pentacyclic triterpenes of licorice

“…On the other fist, it is widely recognized that the medical heritage of plants is a valuable resource for the treatment of infectious disorders. This indicates a growing interest in antiviral products based on sec-ondary plant metabolites [1][2][3]. The one of the unique plants used in both folk and traditional medicine is licorice.…”

“…GA and GLA are active against a wide range of viruses, including herpes, corona, alpha, flaviviruses and others [10]. At the same time, GA, GLA and their derivatives exhibit a wide spectrum of antiviral activity both in the form of individual substances [1,10] and in combination with antiviral drugs [11]. GA 1, due to its amphiphilicity, can form supramolecular complexes with various hydrophobic molecules, significantly increasing their solubility.…”