Antibiotic Resistance of Mycobacterium Tuberculosis; Mechanisms and Specific Therapeutic Response

Abstract

Although epidemiologic indicators of tuberculosis (TB) are rapidly improving in Romania, the disease remains a high priority of the public health. In the last years, the World Health Organization (WHO) has paid particular attention to the phenomenon of multidrug resistant tuberculosis (MDR-TB), which Romania is not exempt from. As an endemic, TB has a long history. In the evolution of this disease, the etiological treatment had a later appearance, but the drug resistance phenomenon, acting as selection pressor, was highlighted from the beginning. The advanced knowledge of the drug resistance mechanisms, early imposed the idea of drug combination. The history of the development and use of chemotherapeutic agents in the treatment of TB demonstrates the difficulty in obtaining strong resilience of the therapeutic regimens and the increased risk of unsuccessful outcomes, due to the drug resistance phenomenon. Expanding the global response to MDR-TB is relatively recent, only the last two decades, but the progress has been substantial. The latest WHO guidelines for MDR-TB therapy is a "game-changer". This article updates the new classification of anti-TB drugs by classes, their characteristics and place in the therapeutic regimes, but also the recommendations and challenges for their application. RezumatDeși indicatorii epidemiologici ai tuberculozei se îmbunătățesc rapid în România, tuberculoza rămâne o problemă prioritară de sănătate publică. În ultimii ani, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) acordă o atenţie deosebită tuberculozei multidrog rezistente (TB-MDR), de la care nici România nu este exceptată. Ca endemie, tuberculoza are o evoluție lungă. Tratamentul etiologic a apărut târziu în istoria acestei maladii, însă fenomenul rezistenței la antibiotice, care funcționează ca presor de selecție, a fost pus în evidență încă de la început. Înțelegerea mai aprofundată a mecanismelor apariției a chimiorezistenței a impus încă de timpuriu ideea terapiei asociate. Istoria descoperirii și utilizării chimioterapicelor în tratamentul TB-MDR demonstrează cât este de dificilă stabilizarea regimurilor terapeutice și cât de periculoasă pentru controlul bolii este emergența multirezistenței. Dezvoltarea răspunsului global la problemă este de dată relativ recentă, circa două decenii, dar progresele sunt substanțiale. Ultimele ghiduri ale OMS dedicate terapiei TB-MDR, sunt un "game-changer". Articolul prezintă noua clasificare a medicamentelor antituberculoase, caracteristicile și poziția lor în schemele terapeutice, precum și recomandări și provocări ale administrării lor.

Kaempferol: Antimicrobial Properties, Sources, Clinical, and Traditional Applications

“…Although a vaccine against the disease exists, it is of varying efficiency [ 250 ] and has proven incapable of stopping the global epidemic [ 251 ]. While there exist antibiotics effective against tuberculosis during the last few years, the increase in antibiotic resistance of M. tuberculosis has led to the emergence of multi (MDR) [ 252 ], extensively (XDR), extremely (XXDR) and total (TDR) drug-resistant strains; these are estimated to kill about 75 · 10 6 people, in the next three decades [ 253 ]. Although resistance-conferring mutations may reduce the overall fitness of the bacteria, it has been suggested by [ 254 , 255 , 256 ] that the resistant bacteria may find ways to circumvent this limitation.…”