Anticancer Activity of Tropolone Alkaloids in Vitro and in Vivo

Abstract

; 3 Южный научный центр РАН, Ростов-на-Дону В настоящее время, несмотря на большое количество химиотерапевтических средств, актуальной является задача поиска новых противоопухолевых препаратов, поскольку известные цитостатики имеют ряд недостатков: развитие у многих типов опухолей химиорезистентности, тяжелые побочные эффекты и пр. Алкалоиды трополонового ряда являются обширной группой семичленных сопряженных циклических гидроксикетонов природного и синтетического происхождения, проявляющих противовоспалительные, антиоксидантные, антивирусные, антибактериальные, противогрибковые, инсектицидные и противоопухолевые свойства. Трополоны, сочетая в себе выраженную цитотоксическую активность в отношении опухолевых клеток и относительно малую токсичность как к нормальным человеческим клеткам, так и в отношении целого организма, представляют объект для пристального внимания ученых в качестве противоопухолевых веществ. В настоящей работе проанализированы результаты исследований цитотоксической активности в отношении различных культур нормальных и опухолевых клеток человека таких трополонов, как 7-бром-2-(4гидроксианалино)-тропон, 4-изопропил-2-(2-гидроксианилино)-тропон, 4-ацетилтрополон, имеющих синтетическое происхождение, и природных трополонов: хиноктиола (β-туяплицина), γ-туяплицина, βдолабрина. Показана противоопухолевая активность хиноктиола в отношении подкожных ксенографтов различных культур опухолевых клеток. Также приведены результаты доклинических исследований острой токсичности на мышах таких веществ, как γ-туяплицин, α-туяплицин, β-долабрин, хиноктиол, 4ацетилтрополон. Показано, что из всех рассмотренных веществ выраженный противоопухолевый эффект оказывает хиноктиол. Ключевые слова: трополоны, алкалоиды трополонового ряда, хиноктиол, ксенографты, острая токсичность, жизнеспособность, ингибирующая концентрация.