Anticoagulant modulation of inflammation in severe sepsis

Allen, Karen; Sawheny, Eva; Kinasewitz, Gary T.

doi:10.5492/wjccm.v4.i2.105

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“…We will not consider this important subject here as, while vitamin K is required for generation of the mature functional protein, it is the role of protein C as a serine protease that is central to the mechanism of limiting microthrombus formation in organ tissue beds in sepsis [14].…”

Section: Vitamin K and Inflammationmentioning

confidence: 99%

Anti-Inflammatory Actions of Vitamin K

Hodges¹,

Pitsillides²,

Ytrebø³

et al. 2017

Vitamin K2 - Vital for Health and Wellbeing

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Naphthoquinone compounds have received attention for their ability to regulate diseases from bacterial and parasite infections through to chronic human diseases. Inflammation is widely considered to be at the root of many chronic diseases. The reports of anti-inflammatory activity of naphthoquinones, including vitamin K1 (phylloquinone) and vitamin K2s (menaquinones), are of interest due to their very low toxicity. Most of the evidence for the anti-inflammatory mechanisms of vitamin K suggests a role in the inhibition of the cell signalling complex nuclear factor kappa-B (NF-κB).

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Section: Vitamin K and Inflammationmentioning

confidence: 99%

Anti-Inflammatory Actions of Vitamin K

Hodges¹,

Pitsillides²,

Ytrebø³

et al. 2017

Vitamin K2 - Vital for Health and Wellbeing

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“…Varios elementos de la coagulación participan en la amplifi cación de la respuesta infl amatoria, por ejemplo, las plaquetas reconocen PAMPs y DAMPs mediante los receptores TLR4 expuestos en su superfi cie y al hacerlo son capaces de presentar los microorganismos y antígenos a los neutrófi los dando lugar a la respuesta inmune mediada por ellos ya descrita (52). Ahora bien, la DIC, considerada como el más importante marcador de pobre pronóstico en sepsis, se caracteriza por una masiva producción de trombina, acelerado consumo activación de plaquetas, deterioro de la fi brinó-lisis y trombosis microvascular, lo cual es originado en la sepsis a través de la generación de factor tisular mediador de trombina o factor tisular intravascular (TF), disminución de mecanismos anticoagulantes como son la antitrombina (AT), proteína C activada (APC) y el factor tisular inhibidor (TFPI); y daño de la fi brinólisis.…”

Section: Ifn-γunclassified

“…La Proteína C es activada en condiciones normales, por la trombina unida a la trombomodulina y por el receptor endotelial de la proteína C (EPCR) en las células endoteliales, una vez se disocia de su receptor de une a la proteína S logrando inactivar los factores de coagulación Va y VIIIa, además disminuye la apoptosis de células endoteliales y linfocitos e inhibe el PAI -1; en la sepsis es inhibida por la HMGB1 que interfi ere en la unión de la trombina -trombomodulina. Otro evento de la coagulación que explica fenómenos de la sepsis es el hecho de que en las plaquetas activadas se expresa la P -selectina luego de que han sido expuesta a la trombina y esto media la unión de los leucocitos a las células endoteliales y su activación contribuyendo a la lesión difusa de la microvasculatura que explica el daño orgánico ya mencionado (11,52,53).…”

Section: Ifn-γunclassified

Fisiopatología de la sepsis por bacterias gram negativas: bases moleculares

Fandiño

Barrera

2015

rev cuarzo

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ResumenLa sepsis constituye un complejo síndrome en el que a consecuencia de una respuesta anómala del huésped frente a una infección se desencadenan una serie de mecanismos fi siopatológicos celulares y moleculares que se traducirán en el daño multiorgánico del paciente y su respectivas manifestaciones clínicas. Las bacterias gram negativas, gracias al lipopolisacárido (LPS), principal constituyente de su membrana externa son reconocidas por moléculas como la proteína de unión al lipopolisacàrido (LBP) y por complejos de receptores de membrana celular en el huésped que reconocen su estructura antigé-nica como son el TLR4, el CD14 y la MD2, dando lugar, por medio de diferentes vías de señalización mieloide dependiente (MyD88) y mieloide independiente o TRIF, a la activación de una serie de kinasas que fi nalmente a través de vías de señalización intracelular como como NF -kB, generarán cambios transcripcionales que inducirán la producción de citocinas pro infl amatorias, que explican el Síndrome de respuesta infl amatoria sistémica (SIRS) y las antinfl amatorias, que explican el síndrome de repuesta anti infl amatorio compensatorio (CARS), ambos constituyen las fases de la sepsis a través de los cuales pasa el paciente séptico en diferentes momentos del proceso. Todos estos procesos fi siopatológicos moleculares de la sepsis son los que darán como resultado cambios en el endotelio, la microvasculatura, el sistema del complemento, la coagulación y fi nalmente en cada uno de los órganos del paciente las diferentes manifestaciones clínicas que desde scores de valoración del paciente, como el SOFA, permiten identifi car al paciente en sepsis, su pronóstico y directrices acerca del tratamiento. Es así como la comprensión de las bases fi siopatológicas moleculares de las sepsis por gram negativos constituyen hoy en día la base para su defi nición, la comprensión de la clínica y el punto de partida para mejoras terapéuticas en el manejo de la sepsis, traducida en la supervivencia del paciente.

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“…When stasis occurs, an amorphous material, chylomicra or thrombi of platelets, and necrotic debris clog the vascular lumen [56] . Animal studies have shown that the presence of infection and sepsis induces a significant increase in thrombosis and distant pyogenic abscesses [56][57][58] . Autopsy cases have shown pulmonary microthrombi and partially dissolved fibrin in vessels of burn patients contributing to sludging of cells in vessels [59] .…”

Section: Thrombosis and Thromboembolismmentioning

confidence: 99%

Antithrombin in the treatment of burn trauma

Kowal-Vern

Orkin

2016

WJCCM

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Antithrombin (AT) is a natural anticoagulant with antiinflammatory properties that has demonstrated value in sepsis, disseminated intravascular coagulation and in burn and inhalation injury. With high doses, AT may decrease blood loss during eschar excision, reducing blood transfusion requirements. There are no human randomized, placebo-controlled studies, which have tested the true benefit of this agent in these conditions. Two main forms of AT are either plasma-derived AT (phAT) and recombinant AT (rhAT). Major ovine studies in burn and smoke inhalation injury have utilized rhAT. There have been no studies which have either translated the basic rhAT research in burn trauma, or determined the tolerance and pharmacokinetics of rhAT concentrate infusions in burn patients. Advantages of rhAT infusions are no risk of blood borne diseases and lower cost. However, the majority of human burn patient studies have been conducted utilizing phAT. Recent Japanese clinical trials have started using phAT in abdominal sepsis successfully. This review examines the properties of both phAT and rhAT, and analyzes studies in which they have been utilized. We believe that it is time to embark on a randomized placebo-controlled multi-center trial to establish the role of AT in both civilian and military patients with burn trauma.

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Anticoagulant modulation of inflammation in severe sepsis

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Anti-Inflammatory Actions of Vitamin K

Anti-Inflammatory Actions of Vitamin K

Fisiopatología de la sepsis por bacterias gram negativas: bases moleculares

Antithrombin in the treatment of burn trauma

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