Anticorpi non-organo-specifici e infezione da BKV in una popolazione di trapiantati renali

Abstract

INTRODUZIONEIl polyomavirus umano BK (BKV) è un virus ubiquitario, non rivestito, a DNA a doppia elica (double stranded-DNA, dsDNA) di 40.5-45-nm appartenente alla Famiglia delle Papovaviridae. Il BKV è stato isolato per la prima volta nel 1971 dalle urine di un paziente trapiantato di rene in trattamento immunosoppressivo (Gardner et al. 1971). L'infezione primaria si verifica di solito in età pediatrica, per via respiratoria e probabilmente orale, e sembra essere asintomatica o determinare una sintomatologia lieve a carico delle prime vie aeree. Dopo il superamento dell'infezione primaria, BKV resta latente nel tratto urinario e nei linfociti B periferici. Il 60-80% dei soggetti adulti risulta sieropositivo per BKV. Si può assistere ad una riattivazione dell'infezione da BKV occasionalmente in soggetti sani, in gravidanza e, soprattutto, in condizioni di immunocompromissione quali AIDS, chemioterapia, immunodeficienze congenite e nei trapiantati di organo solido o midollo in terapia immunosoppressiva. La riattivazione può determinare eliminazione urinaria delle cellule uroepiteliali infette con viruria asintomatica, cistite emorragica (più raramente e soprattutto nei trapiantati di midollo), stenosi ureterale e/o nefrite interstiziale nei trapiantati di rene, in particolare sottoposti a terapia immunosoppressiva tripla (tacrolimus, micofenolato mofetil, corticosteroidi) (Hariharan, 2006;Major, 2001). La nefropatia associata a BKV è una causa potenziale di insuccesso del trapianto che interessa l'1-10% dei pazienti e può portare all'espianto nel 60-80% dei casi (Hirsch et al. 2005;Nickeleit et al. 2003). D'altro canto, sono stati descritti in letteratura solo pochi casi di nefropatia in reni nativi, in particolare in bambini con immunodeficienze congenite (Rosen et al. 1983) e in soggetti con AIDS (Cubukcu-Dimopulo et al. 2000). La riattivazione di BKV può essere evidenziata monitorando la carica virale di BKV-DNA a livello sierico (viremia) e urinario (viruria), mentre la Non-organ-specific-autoantibodies and BK virus infection in renal transplant recipients SUMMARYFollowing primary infection, the polyomavirus BK remains latent in the urinary tract e peripheral blood cells. Reactivation may occur spontaneously in healthy subjects and in immunocompromised conditions. BKV reactivation may determine urinary shedding of infected urothelial cells, hemorrhagic cystitis (particularly in bone marrow transplant recipients), and nephropathy in kidney graft recipients. Moreover, a possible role for BKV in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE) has been hypothesised. SLE is characterised by production of autoantibodies, in particular anti-double stranded (ds)-DNA antibodies. The induction of anti-dsDNA antibodies by BKV has been described in experimental animals and during naturally acquired infection in man. Therefore, it has been proposed that the BKV large T-antigen-chromatin complex may function as a hapten-carrier model with subsequent production of anti-dsDNA antibodies.Aim of this study was to eval...