Antiepileptic Drugs Cause Lethal, Sublethal, Teratogenic Effects and Morphometric Parameters on Embryos and Larvae of Zebrafish (Danio Rerio)

Abstract

No presente estudo, avaliamos os efeitos tóxicos das drogas antiepilépticas gabapentina (GAB), fenobarbital (PB), oxcarbazepina (OX) e lamotrigina (LTG), os efeitos letais, subletais, teratogênicos e parâmetros morfométricos em embriões e larvas de peixe-zebra (Danio ri). Um teste de toxicidade aguda foi realizado usando embriões de D. rerio de acordo com as diretrizes OECD 236 (2013). O teste de toxicidade aguda revelou que a mortalidade de animais aumentou com o passar do tempo (24 a 96 hpf) em animais expostos a GAB, PB, OX e LTG. Os efeitos subletais tiveram uma variação significativa (p <0,05) no número de batimentos cardíacos, não de forma dependente da dose. Também foi possível observar variação na pigmentação em todos os animais e a presença de edema pericárdico em alguns grupos. Os efeitos teratogênicos revelaram malformação da cabeça apenas nos animais expostos ao GAB. Além disso, deformação da cauda, ​​deformação da coluna, edema do saco vitelino e bexiga natatória inflada foram observados em todos os animais. Os parâmetros morfométricos tiveram uma diminuição (p <0,05) no comprimento corporal, largura da cabeça, distância ocular, distância entre os olhos e diâmetro do olho em todos os grupos no 96 hpf. Foi observado que gabapentina, fenobarbital, oxcarbazepina e lamotrigina induzem efeitos letais, subletais, teratogênicos e alterações morfométricas no peixe-zebra.