Antiepileptic drugs in critically ill patients

Abstract

BackgroundThe incidence of seizures in intensive care units ranges from 3.3% to 34%. It is therefore often necessary to initiate or continue anticonvulsant drugs in this setting. When a new anticonvulsant is initiated, drug factors, such as onset of action and side effects, and patient factors, such as age, renal, and hepatic function, should be taken into account. It is important to note that the altered physiology of critically ill patients as well as pharmacological and nonpharmacological interventions such as renal replacement therapy, extracorporeal membrane oxygenation, and target temperature management may lead to therapeutic failure or toxicity. This may be even more challenging with the availability of newer antiepileptics where the evidence for their use in critically ill patients is limited.Main bodyThis article reviews the pharmacokinetics and pharmacodynamics of antiepileptics as well as application of these principles when dosing antiepileptics and monitoring serum levels in critically ill patients. The selection of the most appropriate anticonvulsant to treat seizure and status epileptics as well as the prophylactic use of these agents in this setting are also discussed. Drug-drug interactions and the effect of nonpharmacological interventions such as renal replacement therapy, plasma exchange, and extracorporeal membrane oxygenation on anticonvulsant removal are also included.ConclusionOptimal management of antiepileptic drugs in the intensive care unit is challenging given altered physiology, polypharmacy, and nonpharmacological interventions, and requires a multidisciplinary approach where appropriate and timely assessment, diagnosis, treatment, and monitoring plans are in place.

Arzneimittelinteraktionen in der Intensivmedizin

“…Patienten mit einer Variante dieses Enzyms (CYP2B6*6-Allel) besitzen eine reduzierte Biotransformationskapazität für Propofol mit entsprechender Kumulation [22]. Weiterhin können über eine UGT-Hemmung Propofol-Plasmaspiegel durch Valproat erhöht werden [23]. Zusätzlich sind pharmakodynamische Wechselwirkungen mit anderen…”

“…Valproat wird über CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 und UGT metabolisiert und hemmt diese auch schwach [23,47] [23]. Levetiracetam hemmt die Clearance von Methotrexat und erhöht daher dessen Plasmaspiegel [49].…”

“…Letztlich sollte bei Anwendung antiepileptischer Substanzen auf der Intensivstation grundsätzlich auch der kombinierte Einsatz von Arzneimitteln beachtet werden, die die Krampfschwelle senken können. Dies sind im Intensivbereich insbesondere Penicilline, Carbapeneme, Ery-thromycin, Levofloxacin, Linezolid, Haloperidol, SSRI und Trizyklika [23].…”

Arzneimittelinteraktionen in der Intensivmedizin

“…Patienten mit einer Variante dieses Enzyms (CYP2B6*6-Allel) besitzen eine reduzierte Biotransformationskapazität für Propofol mit entsprechender Kumulation [22]. Weiterhin können über eine UGT-Hemmung Propofol-Plasmaspiegel durch Valproat erhöht werden [23]. Zusätzlich sind pharmakodynamische Wechselwirkungen mit anderen sedierend wirkenden Arzneistoffen wie Clonidin, Dexmedetomidin, Opioiden oder Neuroleptika zu erwarten [15].…”

“…Valproat wird über CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 und UGT metabolisiert und hemmt diese auch schwach [23,47] [49]. Darüber hinaus kann Levetiracetam jedoch als wenig interaktionsrelevant eingestuft werden.…”