Antifungal Drug Therapeutic Monitoring: What are the Issues?

Abstract

Therapeutic drug monitoring (TDM), an established practice for many antimicrobials, has recently seen increasing utilization in the management of patients receiving antifungal agents. There is a growing body of literature supporting the use of TDM for itraconazole, voriconazole, posaconazole, and flucytosine. In addition, clinical practice guidelines have been recently published that give recommendations on the appropriate use of TDM for antifungal agents. However, there are still uncertainties regarding the optimal use of antifungal TDM in clinical practice. We conducted a review of recent literature in order to describe the clinical situations and specific antifungal agents for which TDM is ideal and summarize key information about the pharmacokinetics, pharmacodynamics, drug toxicities, TDM concentration targets, and dose adjustment algorithms for antifungals in which routine TDM is performed.

Consensus guidelines for optimising antifungal drug delivery and monitoring to avoid toxicity and improve outcomes in patients with haematological malignancy and haemopoietic stem cell transplant recipients, 2021

“…To date, fluconazole TDM has not been routinely recommended due to a relatively predictable pharmacokinetic and an excellent safety profile. 3,[200][201][202] Fluconazole has high oral bioavailability (90%) and low protein binding (10-12%). 203,204 However, there is evidence that certain populations with altered pharmacokinetics may be at risk of unpredictable dose-exposure relationships 201,205 and TDM may be utilised in these selected cases, as discussed below.…”

Chronopharmacology in Therapeutic Drug Monitoring—Dependencies between the Rhythmics of Pharmacokinetic Processes and Drug Concentration in Blood

“…In everyday clinical practice, TDM regards drugs that are commonly used in clinical practice, satisfying the criteria for implementation of monitoring of their concentrations in blood, as specified above. They are listed in Table 2 [31,55,[58][59][60][61][62][63][64][65][66][67].…”

“…Table 2. The examples of drugs subjected to the TDM procedure [31,55,[58][59][60][61][62][63][64][65][66][67].…”

Challenges in Antifungal Therapy: Therapeutic Drug Monitoring, Drug-Drug Interactions and Approach to Failure After Primary Therapy

“…Uygulanan dozla ilaca maruz kalma arasındaki değişkenliği artırabilecek, örneğin hastanın kritik durumda olması, ağır böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, uç yaşlar, obezite, oral emili-mi etkileyen ishal veya mukozit gibi çok sayıda klinik durum vardır. Ayrıca azol grubu antifungallerin sitokrom P450 (CYP 450) enzimleriyle yoğun şekilde metabolize edildiği göz önüne alındığında, bu ilaçların serum konsantrasyonlarını değiştirebilen çok sayıda ilaç-ilaç etkileşimi söz konusudur (11)(12)(13). Günümüzde antifungal ilaçlarda İDT'nin kullanımı konusunda önerilerde bulunan klinik uygulama kılavuzları vardır (9,(13)(14)(15).…”

“…İkincisi, ilaca düşük veya aşırı derecede maruz kalmanın, tedaviyi sırasıyla etkisiz veya toksik hale getirebilmesi, yani dar bir terapötik aralığa sahip olmasıdır. Üçüncüsü ise, ilacın güvenlik ve etkinlik açısından kabul edilebilir bir konsantrasyon aralığının tanımlanmış olmasıdır (8,11,14). Antifungal kullanımında İDT'nin savunulduğu bir başka durum da, daha az maliyetli alternatiflerin tercih edilmesi önerilmekle birlikte, uyumun değerlendirilmesidir (11).…”