Antipsychotic-induced immune dysfunction: A consideration for COVID-19 risk

May, Meghan; Slitzky, Matthew; Rostama, Bahman; Barlow, Deborah; Houseknecht, Karen L.

doi:10.1016/j.bbih.2020.100097

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“…A unified mechanistic understanding of immune dysregulation has been difficult to decipher from these clinical reports because they are largely confounded by examining patients with psychiatric diagnoses and thus atypical inflammatory backgrounds. We previously reported global immune dysregulation with and without challenge, as measured by circulating cytokines and antibody levels using our preclinical murine model [54,55]. This current study bolsters these findings by identifying tissue-specific inflammatory dysfunction that could lead to NAFLD in the context of histopathologic findings consistent with its development.…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 62%

“…One such protein that is not activated by phosphorylation, mannose-binding lectin (MBL1), was significantly overexpressed during both RIS and OLAN treatment. The downstream impact of MBL1 interactions include activation of numerous phosphorylation-dependent signaling cascades (e.g., NF-κB signaling), some of which were not seen as changes in total proteins but whose impact could be seen phenotypically in the current report ( Figure 1 ), in our prior reports demonstrating global immune dysregulation during AA treatment [ 54 , 55 ], and in several small-scale studies of patients taking AA medications [ 56 ]. Similarly, significantly depressed levels of cytochrome oxidase subunit VI B (COX6B) during both RIS and OLAN treatment would lead to profound changes in oxidative phosphorylation and metabolic rate that may not be reflected as level changes of downstream proteins because differentially phosphorylated states are not detected.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 45%

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Understanding Mechanisms Underlying Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) in Mental Illness: Risperidone and Olanzapine Alter the Hepatic Proteomic Signature in Mice

Rostama

Beauchemin

Bouchard

et al. 2020

IJMS

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Patients with severe mental illness have increased mortality, often linked to cardio-metabolic disease. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) incidence is higher in patients with schizophrenia and is exacerbated with antipsychotic treatment. NAFLD is associated with obesity and insulin resistance, both of which are induced by several antipsychotic medications. NAFLD is considered an independent risk factor for cardiovascular disease, the leading cause of death for patients with severe mental illness. Although the clinical literature clearly defines increased risk of NAFLD with antipsychotic therapy, the underlying mechanisms are not understood. Given the complexity of the disorder as well as the complex pharmacology associated with atypical antipsychotic (AA) medications, we chose to use a proteomic approach in healthy mice treated with a low dose of risperidone (RIS) or olanzapine (OLAN) for 28 days to determine effects on development of NAFLD and to identify pathways impacted by AA medications, while removing confounding intrinsic effects of mental illness. Both AA drugs caused development of steatosis in comparison with vehicle controls (p < 0.01) and affected multiple pathways relating to energy metabolism, NAFLD, and immune function. AA-associated alteration in autonomic function appears to be a unifying theme in the regulation of hepatic pathology.

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Section: Discussionsupporting

confidence: 62%

Section: Discussionmentioning

confidence: 45%

Understanding Mechanisms Underlying Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) in Mental Illness: Risperidone and Olanzapine Alter the Hepatic Proteomic Signature in Mice

Rostama

Beauchemin

Bouchard

et al. 2020

IJMS

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“…Les variables de traitement, y compris les psychotropes et les traitements anti-COVID-19 reconvertis ou expérimentaux, n’étaient pas disponibles dans la base de données PMSI. Certains traitements expérimentaux anti-COVID-19 peuvent avoir été contre-indiqués chez les patients schizophrènes en raison d’interactions potentielles avec des psychotropes [12] , [22] , [24] , [30] . Aucune donnée biologique n’est disponible dans la base de données PMSI et il a été démontré que la schizophrénie présente différents profils immuno-inflammatoires [35] qui peut aussi expliquer en partie les différences observées.…”

Section: Discussionunclassified

Mortalité dans la schizophrénie : vers un nouveau scandale sanitaire ? COVID-19 et schizophrénie

Fond

Llorca

Lançon

et al. 2021

Annales Médico-psychologiques, revue psychiatrique

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Les patients atteints de schizophrénie représentent une population vulnérable qui a été sous-étudiée dans le cadre de la recherche COVID-19. Nous avons cherché à établir si les résultats et les soins de santé différaient entre les patients atteints de schizophrénie et les patients sans diagnostic de maladie mentale. Nous avons mené une étude basée sur la population de tous les patients présentant des symptômes respiratoires et une infection à COVID-19 identifiés qui ont été hospitalisés en France entre février et juin 2020. Au total, 50 750 patients ont été inclus, dont 823 étaient des patients avec schizophrénie (1,6 %). Ces derniers ont connu une augmentation de la mortalité hospitalière (25,6 % contre 21,7 % pour les autres patients) et une diminution du taux d’admission en unité de soins intensifs-réanimation (23,7 % contre 28,4 %) par rapport aux témoins. Les patients schizophrènes âgés de 65 à 80 ans présentaient un risque de mortalité significativement plus élevé que les témoins du même âge (+7,89 %) alors qu’ils ont été moins admis en USI que les témoins du même âge (−15,44 %). Cette étude montre l’existence de disparités en matière de santé et d’accès aux soins entre les patients schizophrènes et les patients sans diagnostic de maladie mentale. Ces disparités diffèrent en fonction de l’âge et du profil clinique des patients, ce qui suggère l’importance d’une gestion clinique personnalisée du COVID-19 et de stratégies de soins de santé avant, pendant et après l’hospitalisation pour réduire les disparités de santé dans cette population vulnérable. Les patients schizophrènes âgés de 65 à 80 ans étaient plus souvent envoyés par les hôpitaux ou les institutions que les patients sans diagnostic de maladie mentale grave, ce qui peut expliquer les mauvais résultats de santé des patients schizophrènes. Une étude française a rapporté que la plupart des patients psychiatriques hospitalisés avec un diagnostic COVID-19 étaient gardés dans des services psychiatriques spécialisés et non dans des hôpitaux généraux. La division entre médecine physique et psychiatrique entraîne une confusion quant au secteur du service de santé (c’est-à-dire les niveaux de soins primaires, de santé mentale ou de soins aigus) qui devrait assumer la responsabilité de la gestion des patients ayant des besoins de santé complexes. Nous manquons de données nationales sur le taux de patients âgés schizophrènes qui sont institutionnalisés, mais nous pouvons raisonnablement supposer que l’institutionnalisation est un facteur de risque d’infection grave par COVID-19 chez les patients âgés avec schizophrénie. Nos résultats soutiennent une stratégie de détection systématique chez les patients avec schizophrénie institutionnalisés et d’intervention précoce dans cette population. Cela a déjà été fait dans un refuge pour sans-abri à Boston où 36 % des résidents ont été testés positifs. Le taux d’admission en réanimation était plus faible chez les patients schizophrènes que chez les patients sans diagnostic de maladie mentale grave, ce qui illustre...

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“…Another atypical antipsychotic, risperidone has been shown to be associated with global immunosuppression and increased susceptibility to infections (65). While the clinical data regarding the safety of risperidone in COVID-19 is sparse, preclinical studies have reported a direct deleterious effect of risperidone on inflammatory and immune process regulation (66). In the premise of inflammatory storm and consequent higher mortality rates in COVID-19, this observation may be worth considering in risk prognostication.…”

Section: Antipsychotic Use and Immunodeficiencymentioning

confidence: 99%

COVID-19 in People With Schizophrenia: Potential Mechanisms Linking Schizophrenia to Poor Prognosis

et al. 2021

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As the global burden of mortality from COVID-19 continues to rise, an understanding of who is most at risk of adverse outcomes is of paramount importance. Pre-existing cardiometabolic, renal and respiratory diseases as well as old age are well-established risk factors associated with disease severity and mortality among patients with COVID-19. However, mounting evidence also indicates an increased susceptibility to, and risk of adverse outcomes from COVID-19 in people with schizophrenia, independent of age and comorbidity. Therefore, elucidating the underlying pathophysiological mechanisms which may increase the risk of poor outcomes in people with schizophrenia is of crucial importance. Here, we provide a narrative on the current understanding of COVID-19 in patients with schizophrenia and propose potential mechanisms which may link schizophrenia with an increased susceptibility to, and greater risk of adverse outcomes from COVID-19. Given the existing knowledge gaps, robust clinical and biological studies are required to further our understanding of some of these underlying mechanisms, so that effective prevention and treatment strategies for COVID-19 in patients with schizophrenia can be developed.

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Antipsychotic-induced immune dysfunction: A consideration for COVID-19 risk

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Understanding Mechanisms Underlying Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) in Mental Illness: Risperidone and Olanzapine Alter the Hepatic Proteomic Signature in Mice

Understanding Mechanisms Underlying Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) in Mental Illness: Risperidone and Olanzapine Alter the Hepatic Proteomic Signature in Mice

Mortalité dans la schizophrénie : vers un nouveau scandale sanitaire ? COVID-19 et schizophrénie

COVID-19 in People With Schizophrenia: Potential Mechanisms Linking Schizophrenia to Poor Prognosis

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