Antipsychotics produce locomotor impairment in larval zebrafish

Behavioral screening for neuroactive drugs in zebrafish

“…Recent experiments in both larval and adult zebrafish have tested the behavioral effects of psychotropic compounds, including drugs of abuse (Gerlai et al, 2000;Darland and Dowling, 2001;Bilotta et al, 2002;Dlugos and Rabin, 2003;Lockwood et al, 2004;Gerlai et al, 2006;Lau et al, 2006;Gerlai et al, 2008;Kily et al, 2008;Lopez-Patino et al, 2008a,b;Egan et al, 2009;Fernandes and Gerlai, 2009;Gerlai et al, 2009;MacPhail et al, 2009;Webb et al, 2009;Blaser et al, 2010;Cachat et al, 2010;Irons et al, 2010;Sackerman et al, 2010;Wong et al, 2010;Dlugos et al, 2011;Mathur and Guo, 2011;Maximino et al, 2011), anxiolytics and anxiogenics (Levin et al, 2007;Bencan and Levin, 2008;Bencan et al, 2009;Egan et al, 2009;Lau et al, 2011;Maximino et al, 2011), anti-psychotics (Giacomini et al, 2006;Boehmler et al, 2007), hallucinogens (Swain et al, 2004;Blank et al, 2009;Grossman et al, 2010;Seibt et al, 2010), and sedatives (Zhdanova et al, 2001;Ruuskanen et al, 2005;Renier et al, 2007). Conditioned placed preference testing in adults has been used to identify zeb...…”

“…Ethanol and amphetamine increase locomotor activity at low doses but inhibit locomotion at high doses (Lockwood et al, 2004;MacPhail et al, 2009;Irons et al, 2010). The anti-psychotics fluphenazine, haloperidol, and clozapine cause larval movement defects (Giacomini et al, 2006;Boehmler et al, 2007). Finally, several sedatives, including melatonin, benzodiazepines, barbiturates, histamine receptor H1 antagonists, and a-2 adrenergic agonists also reduce larval locomotion (Zhdanova et al, 2001;Ruuskanen et al, 2005;Renier et al, 2007).…”

Avaliação dos efeitos deletérios de fármacos psicotrópicos sobre o desenvolvimento dos estágios embrio-larvais de zebrafish

“…Além de ser usado para avaliações dentro da toxicologia ambiental, os experimentos com embriões de zebrafish têm sido empregados para ensaios de segurança e toxicidade de produtos nutracêuticos, estudos relacionados a diversas doenças, como doença de Parkinson, distúrbios renais e doenças cardiovasculares, além de ser também uma ótima alternativa para análises na fase de screening de novos medicamentos, visando investigação de possível ação teratogênica (BIAN et al, 2016;BRETAUD et al, 2004;DOOLEY,K. ;ZON, L., 2000;GIACOMINI et al, 2006). Um estudo publicado em 2014 por Yamashita e colaboradores, analisou 59 compostos que são classificados como teratogênicos e não teratogênicos em modelos in vivo usando mamíferos, a concordância de teratogenicidade positiva foi de 88% e de não-teratogenicidade foi de 93%, indicando assim uma grande relação de correspondência entre os estudos feitos com mamíferos e com embriões de zebrafish.…”

“…O sistema nervoso do zebrafish também é bem desenvolvido nos primeiros dias de vida, neurônios dopaminérgicos e colinérgicos podem ser detectados nos estágios iniciais de desenvolvimento (GIACOMINI et al, 2006;BEHRA et al, 2002). Além disso, é possível observar também padrões comportamentais em poucos dias após a fertilização, por exemplo, pode-se notar atividades como fuga, busca por alimento, perfil de nado e movimentação, ainda no estágio larval (GIACOMINI et al, 2006).…”

“…Além disso, é possível observar também padrões comportamentais em poucos dias após a fertilização, por exemplo, pode-se notar atividades como fuga, busca por alimento, perfil de nado e movimentação, ainda no estágio larval (GIACOMINI et al, 2006). Assim, o padrão de locomoção e atividade do embrião de zebrafish tem sido muito usado para relacionar e avaliar o desenvolvimento de neurotoxicidade (SELDERSLAGHS et al, 2010).…”