Antiretroviral Therapy in Children: Recent Advances

Abstract

Availability and successful use of various antiretroviral drugs has transformed HIV/AIDS from an incurable to a treatable chronic condition. The antiretroviral therapy can successfully suppress viral replication and preserve the immune system for many years. The implementation of antiretroviral therapy program in resource limited settings using the 'public health approach' of the World Health Organization has had a dramatic impact on the lives of millions of HIV infected individuals. Antiretroviral therapy (ART) in children has many challenges: use of appropriate formulations, regular need for modification of doses as the child grows, adherence issues, etc. To reduce the high morbidity and mortality in HIV infected children, it is currently recommended that all HIV infected children less than 24 mo should receive ART; in older children the indications are based on clinical and/or immunological criteria. Highly active antiretroviral therapy regimens include at least 3 antiretroviral drugs. The first line therapy recommended for children is a combination of two nucleoside reverse transcriptase inhibitors and a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor. Infants who have had exposure to nevirapine should receive a combination of two nucleoside reverse transcriptase inhibitors and a protease inhibitor; the protease inhibitor of choice is ritonavir boosted lopinavir. The success of therapy is dependent on >95 % adherence. The second line regimen, used when the first line therapy fails, is based on a protease inhibitor. The ongoing research focuses on simplification of regimen, discovery of more potent drugs, availability of more pediatric formulations, treatment of drug resistant strains etc. The optimal indications for initiation of therapy in children, are also being studied.

Dynamics of Clinical Laboratory Parameter in Hiv-Infected Children Undergoing Different Patterns of Initial Highly Active Antiretroviral Therapy: Randomized Controlled Trial

“…Не вызывает сомнений, что стартовая схема ВААРТ должна быть эффективной и безопасной при длитель-ном применении [6,7]. В схемы ВААРТ включают 3 пре-парата с различными механизмами противовирусной активности: 2 нуклеозидных ингибитора обратной транс-криптазы (НИОТ) ВИЧ в сочетании с 1 ненуклеозид-DOI: 10.15690/pf.v13i1.1510 23 ным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) или ингибитором протеазы вируса [5,7].…”

“…В схемы ВААРТ включают 3 пре-парата с различными механизмами противовирусной активности: 2 нуклеозидных ингибитора обратной транс-криптазы (НИОТ) ВИЧ в сочетании с 1 ненуклеозид-ным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) или ингибитором протеазы вируса [5,7]. Перечень антире-тровирусных препаратов, применяемых у детей, ограни-чен из-за возрастных противопоказаний или отсутствия жидких лекарственных форм.…”

“…Это способствует улучшению показателей иммунного статуса, прежде всего увели-чению числа основных клеток-мишеней ВИЧ -Т хел-перов (CD4+CD3+ лимфоцитов) -в крови, что ведет к положительной динамике клинической симптомати-ки, снижению скорости прогрессирования заболевания и летальности [3,4]. В настоящее время специалистами Научно-практического центра Минздрава России по ока-занию помощи беременным и детям с ВИЧ-инфекцией разработаны показания к назначению ВААРТ, принципы составления схем антиретровирусной терапии, контроля эффективности и безопасности лечения [5].Не вызывает сомнений, что стартовая схема ВААРТ должна быть эффективной и безопасной при длитель-ном применении [6,7]. В схемы ВААРТ включают 3 пре-парата с различными механизмами противовирусной активности: 2 нуклеозидных ингибитора обратной транс-криптазы (НИОТ) ВИЧ в сочетании с 1 ненуклеозид-DOI: 10.15690/pf.v13i1.1510 23 ным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) или ингибитором протеазы вируса [5,7].…”

HIV-1 Proteins, Tat and gp120, Target the Developing Dopamine System

“…However, as HIV-1 is now considered to be a chronic disease [43], high rates of neurocognitive impairment are being observed in HIV-1-infected children as they enter adolescence and young adulthood [44, 45]. Table 2 lists important reviews on pre- and post-cART pediatric HIV/AIDS infection, with particular focus on those which highlight (1) differences between adults and children [46–48], (2) the predictors for vertical transmission from mother-to-child [27], (3) underlying mechanisms of HIV-1 encephalopathy in children [49], (4) neurocognitive development [45, 50], (5) the DA system [51], and (6) antiretroviral therapy [26, 52–54]. …”

“…The long-course and complex regimens of ARV prophylaxis treatment have proven to virtually eliminate early transmission rates in resource-rich countries from 30–40% to less than 2% [52, 53, 198, 199]. Following the adult ARV development, the treatment of pediatric HIV infection has evolved from monotherapy with AZT, to a dual therapy with nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) and subsequently to multi-drug therapy involving a combination of three or more ARV drugs [53].…”