Antiviral effect of a derivative of isonicotinic acid enisamium iodide (FAV00A) against influenza virus

Abstract

With only a single class of antiviral drugs existing for treatment of influenza (neuraminidase inhibitors), the search for novel effective compounds is urgently needed. We evaluated a low molecular mass compound, enisamium iodide (FAV00A), against influenza virus infections in primary differentiated normal human bronchial epithelial (NHBE) cells, and in ferrets. FAV00A (500 µg/ml) markedly inhibited influenza virus replication and reduced viral M-gene expression in NHBE cells. Treatment of ferrets with FAV00A (200 mg/kg once daily for 7 days) initiated 24 h after inoculation with 105 TCID50 of influenza A/Wisconsin/67/2005 (H3N2) virus resulted in a significant decrease in virus titers in the upper respiratory tract. Our data show that FAV00A exhibits an antiviral effect against influenza virus in NHBE cells and provides some benefits in a ferret model. Thus, further Keywords: antiviral agents; enisamium iodide; influenza virus; MDCK cells; NHBE cells; ferrets.

Activity of enisamium, an isonicotinic acid derivative, against influenza viruses in differentiated normal human bronchial epithelial cells

“…10 However, experimental evidence for the efficacy of enisamium against influenza virus infection was not reported until recently. 11 In that brief communication, enisamium was shown to inhibit an influenza A (H1N1) virus infection in vitro and also to significantly reduce influenza A (H3N2) viral titers in infected ferrets. This report is an extension of the prior published work where we demonstrate that enisamium exhibits antiviral activity against different types of influenza virus in cell culture.…”

Anti-viral activity of enisamium iodide against viruses of influenza and ARVI’s on different cell lines

“…Противовирусная активность энисамия йодида ранее продемонстрирована на модели гриппозной инфекции у хорьков и в клеточной культуре при инфицировании первичной культуры клеток бронхиального эпителия человека [19]. При этом в клетках MDCK, традиционно используемой как пермиссивная линия для роста вирусов гриппа и поиска этиотропных противогриппозных препаратов, энисамия йодид активности не имеет [12].…”

Pharmacotherapy for acute respiratory infections caused by influenza viruses: current possibilities

“…при инокуляции культуры дифференцированных нормальных клеток бронхиального эпителия человека вирусом гриппа A/Brisbane/59/2007 (H1N1) установлено, что энисамия йодид выраженно нарушал репликации вируса гриппа, эффект подтверждался почти полным подавлением экспрессии вирусного М-гена, что является свидетельством подавления синтеза вирусной рНк; авторы данной работы также провели испытания in vivo, включавшие применение препарата в модели гриппа у хорьков, инфицированных вирусом гриппа A/Wisconsin/67/2005 (H3N2), в качестве препарата сравнения использован осельтамивир, контрольная группа получала стерильный физиологический раствор с фосфатным буфером. результаты обнаружили, что прием энисамия йодида сопровождался статистически значимым снижением титра вирусов в носовых смывах животных по сравнению с контрольной группой (p<0,05) [83]. согласно опубликованным данным, энисамия йодида может подавлять репликацию вирусов гриппа A [H1N1, H3N2, H5N1 и H7N9, включая штамм, резистентный к иНа (замена H275Y)] и B; эффективные дозы препарата в 23-64 раза ниже цитотоксических концентраций.…”

“…первичным критерием эффективности терапии являлась оценка по шкале общей тяжести проявлений Орви (Total Symptom Score, TSS) со 2-го по 4-й день, вторичные критерии включали длительность Орви, выраженность лихорадки, долю пациентов с нормальной температурой тела, длительность основных клинических симптомов Орви, долю пациентов с осложнениями, требующих применения антибиотиков, динамику иФН-статуса на 6-е сутки. результаты обнаружили, что медиана (межквартильный диапазон) средней оценки по шкале TSS в основной группе составила 4,33 (3,83), в группе сравнения -6,0 (4,67-7,25); р<0,001; продолжительность системных и местных проявлений Орви достоверно меньше в основной группе (р=0,002 и р=0,019 соответственно); дополнительная терапия (назначение антибактериальных препаратов) потребовалась 2,9% пациентов основной группы против 11,9% пациентов контрольной группы. переносимость терапии значительно лучше в группе энисамия йодида как по оценкам пациентов (р<0,001), так и врачей (р<0,002).…”