Anxiolytic properties of agomelatine, an antidepressant with melatoninergic and serotonergic properties: role of 5-HT2C receptor blockade

Abstract

In contrast to melatonin, and reflecting blockade of 5-HT(2C) receptors, agomelatine is active in several models of anxiolytic properties in rodents. The anxiolytic profile of agomelatine differs from that of benzodiazepines from which it may also be distinguished by its contrasting influence on corticolimbic monoaminergic pathways.

Circadian genes, rhythms and the biology of mood disorders

“…Though the latency to action is similar between agomelatine and the SSRIs, agomelatine seems to have no effect on central serotonin transmission or the density and function of 5-HT(1A) receptors (Hanoun et al, 2004;Millan et al, 2005). However, its actions at the 5-HT(2C) receptors enhances mesolimbic dopaminergic and noradrenergic transmission, an effect also seen with SSRIs (Millan et al, 2003;Serretti et al, 2004).…”

Dual- and Triple-Acting Agents for Treating Core and Co-morbid Symptoms of Major Depression: Novel Concepts, New Drugs

“…3,81,82 Reflecting melatoninergic agonist and 5-HT 2C receptor antagonist actions, agomelatine is effective in experimental models of antidepressant and anxiolytic properties. 209,210,215,216 Agomelatine also counters the suppression by hippocampal neurogenesis by stress, and abrogates HPA axis activation and behavioral indices of depression. 217 Underscoring its chronobiotic properties, agomelatine recoordinates experimentally perturbed circadian rhythms and sleep in rodents.…”

Comment déveloper un antidépresseur au mécanisme d’action innovant : l’exemple de l’agomélatine

“…L'agomélatine présente également in vivo des propriétés antagonistes des récepteurs 5-HT 2C , et ce aux doses antidépressives : comme les antagonistes des récepteurs 5-HT 2C , l'agomélatine augmente les taux de dopamine et de noradrénaline dans le cortex préfron-tal. À l'inverse, la mélatonine est dépourvue d'effet sur la libération de ces monoamines et le S 22153, antagoniste des récepteurs MT 1 /MT 2 , ne bloque pas les effets de l'agomélatine, suggérant que ceux ci sont essentiellement reliés à des propriétés antagonistes des récepteurs 5-HT 2C [34,35]. Une activité anxiolytique de l'agomélatine reliée à son action antagoniste des récepteurs 5-HT 2C a été mise en évidence chez le rat dans le test d'interaction sociale et le test de Vogel : cette activité anxiolytique est mimée in vivo par le SB243,213, antagoniste sélectif de ce sous-type de récepteur 5-HT, mais pas par la mélatonine, et ne peut être bloquée par le S22153 [35] .…”

“…À l'inverse, la mélatonine est dépourvue d'effet sur la libération de ces monoamines et le S 22153, antagoniste des récepteurs MT 1 /MT 2 , ne bloque pas les effets de l'agomélatine, suggérant que ceux ci sont essentiellement reliés à des propriétés antagonistes des récepteurs 5-HT 2C [34,35]. Une activité anxiolytique de l'agomélatine reliée à son action antagoniste des récepteurs 5-HT 2C a été mise en évidence chez le rat dans le test d'interaction sociale et le test de Vogel : cette activité anxiolytique est mimée in vivo par le SB243,213, antagoniste sélectif de ce sous-type de récepteur 5-HT, mais pas par la mélatonine, et ne peut être bloquée par le S22153 [35] . Il est important de signaler que l'agomélatine est dépourvue des effets sérotonergiques observés avec les SSRI ou les imipraminiques : une administration aiguë Administration matinale d'agomélatine à la dose de 50 mg/kg en injection intrapéritonéale (voir commentaires dans le texte).…”

“…-HIAA), dans l'hippocampe ou le cortex préfrontal [34,35]. Il a de plus été montré qu'après traitement chronique, l'agomélatine ne régule pas l'activité des récepteurs 5-HT 1A pré-et postsynaptiques [36] (données obtenues en collaboration avec l'U.288 Inserm du Pr Hamon).…”