Aortic valve calcification in chronic kidney disease

Abstract

Several clinical studies reported an increased prevalence and accelerated progression of aortic valve calcification among patients with end-stage renal disease when compared with subjects with normal kidney function. Recently, mechanisms of calcific valve degeneration have been further elucidated and many of the pathways involved could be amplified in patients with decreased renal function. In particular, calcium-phosphate balance, MGP metabolism, OPG/RANK/RANKL triad, fetuin-A mineral complexes and FGF-23/Klotho axis have been shown to be impaired among patients with advanced chronic kidney disease and could play a role during vascular/valve calcification. The scope of the present review is to summarize the clinical data and the pathophysiological mechanisms potentially involved in the link between renal function decline and the progression of aortic valve disease.

Calcification of Heart and Vessels in Chronic Kidney Disease: Problems of Etiology and Pathogenesis

“…Нині кальцифікацію серцево-судинної систе-ми при хронічній хворобі нирок (ХХН) [1][2][3][4][5] розглядають як активний регуляторний процес, у якому беруть участь генетичні чинники, здатні як активувати, так і при-гнічувати цей процес. Водночас певна роль у формуванні ектопічної кальцифікації в умовах хронічної дисфункції нирок належить пасивним механізмам [4].…”

“…Накопичено низку клінічних і експери-ментальних даних щодо можливого значення морфогенетичних білків -фактора росту фі-бробластів 23 (FGF-23) і Klotho -в патогенезі кардіоваскулярної кальцифікації при ХХН, їх зв'язку з метаболізмом вітаміну Д [21], по-казано значення аутофагії [33], нанокриталів [1], активації Wnt/β-шляху [34] в реалізації фосфатіндукованих ефектів кальцифікації, порушення в системі остеопротегерин/ліганд рецептора активатора фактора транскрипції κВ (RANKL)/рецептор активатора фактора транскрипції κВ (RANK) [3,5,10,19], участь у цих процесах ПТГ [11], склеростину [35] та кісткового ізоферменту лужної фосфатази [10]. Продовжуються активні дослідження щодо ролі MGP, пірофосфату, магнію в про-тективних механізмах судинної кальцифікації в умовах хронічної дисфункції нирок [4,8].…”

“…По-відомлень щодо зв'язку кардіоваскулярної кальцифікації та процесів запалення у до-ступній літературі багато [22,30,[40][41][42], проте більшість даних є фрагментарні, розріз-нені [22,42], розглядаються в контексті МІА-синдрому [41] і стосуються, за виключенням окремих праць [40,43], діаліззалежної ХХН. Погляди науковців щодо ролі порушень ліпід-ного обміну в реалізації механізмів судинної/ клапанної кальцифікації при ХХН неодноз-начні [3,22,42,44], а вивчення маркерів ОС як чинника прогресування атеросклеротич-ного пошкодження і кальцифікації [1,19] проводилось головним чином у пацієнтів на ГД [45,46].…”

“…На важливе значення цитокінової агресії та генерації активних форм кисню (АФК) в механізмах кардіоваскулярної кальцифікації вказують дані проведених досліджень in vivo, in vitro та аналізу аутопсійного матеріалу [3,5,13,47,48]. Зокрема, продемонстровано запальноасоційовані механізми остеогенезу в атерогенезі через активацію макрофагального шляху з вивільненням цитокінів, а саме інтер-лейкіну 6 (IL-6), фактора некрозу пухлин α (TNF-α) з подальшою індукцією остеогенних факторів і формуванням остеобластного фе-нотипу гладеньком'язових клітин і остеоген-ної диференціації поліпотентних судинних клітин-попередників [5].…”

Gender Specific Association between Serum Fibroblast Growth Factor 23/α-Klotho and Coronary Artery and Aortic Valve Calcification

“…Using multidetector computed tomography (MDCT), the potential association between FGF23 and CAC and/or AVC has also been clinically examined [18][19][20] , albeit with inconsistent results. However, the possibility remains that hyperphosphatemia rather than the FGF-23 level is the major factor driving vascular calcification 21) , which may also be indicated by the finding that FGF23 was not associated with arterial calcification and does not promote calcification 22) . To evaluate the clinical utility of serum FGF23/ -Klotho for the detection or management of CAC/ AVC, various confounders, including calcium, phosphate, parathyroid hormone (PTH), and 1,25(OH)2D, should be considered, as observed in several recent studies 20,23) .…”