Apalutamide and Overall Survival in Prostate Cancer

Smith, Matthew R.; Saad, Fred; Chowdhury, Simon; Oudard, Stéphane; Hadaschik, Boris; Graff, Julie N.; Olmos, David; Mainwaring, Paul N.; Lee, Ji Youl; Uemura, Hiroji; Porre, Peter De; Smith, Andressa A.; Brookman‐May, Sabine; Li, Susan; Zhang, Ke; Rooney, Brendan; Lopez-Gitlitz, Angela; Small, Eric J.

doi:10.1016/j.eururo.2020.08.011

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“…2; [10,16]). Dieser signifikante OS-Vorteil konnte erreicht werden, obwohl mehr Patienten im Placeboarm nach dem Progress weitere lebensverlängernde Therapien erhalten haben (71 vs. 48 %) und zudem 76 Placebopatienten (19 %) nach Entblindung der Studie auch mit Apalutamid für median 26,1 Monate behandelt wurden (Cross-over-Gruppe; [10]). Die Gesamtrate an Patienten mit einer lebensverlängernden Folgetherapie betrug 84 % (Placeboarm) vs. 48 % (Apalutamid-Arm), was vermutlich den Effekt auf das OS zuungunsten von Apalutamid verzerrt haben dürfte.…”

Section: Apalutamid Beim Hochrisiko-m0crpcunclassified

“…Die Hautausschläge waren in den meisten Fällen leicht ausgeprägt, vorübergehend und mit Supportivmaßnahmen, Therapieunterbrechungen und/ oder Dosisreduktionen gut handhabbar und führten im Apalutamid-Arm nur in 2,4 % der Fälle zum Studienabbruch ([6], Tabelle S4 im Supplement). Das Sicherheitsprofil war in der finalen Analyse konsistent mit den vorherigen Ergebnissen [10]. Die mit den krankheitsbezogenen Fragebögen FACT-P und EQ-5D-3L erhobene Lebensqualität blieb im Apalutamid-Arm erhalten, während es im Placeboarm nach ca.…”

Section: Zusammenfassung • Abstractunclassified

“…Bei ähnlichen Patientenkollektiven zeigte sich eine MFS-Verlängerung um etwa 2 Jahre gegenüber Placebo, mit HR von 0,28 in SPARTAN, 0,29 in PROSPER und 0,41 in ARAMIS [6][7][8]. Mit den finalen Analysen aller 3 Studien zeigte sich aktuell auch eine signifikante Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit um etwa ein Jahr mit entsprechenden HR von 0,78, 0,73 und 0,69 [10,11,26]. Bei der Bewertung der OS-Ergebnisse ist zu berücksichtigen, dass alle 3 Studien nach der primären MFS-Analyse entblindet wurden und ein Cross-over vom Kontroll-in den Verumarm erfolgte.…”

Section: Diskussionunclassified

“…Trotz dessen zeigte die frühe Therapie deutliche OS-Vorteile. Ein Vergleich der 3 Zulassungsstudien ist aus folgenden Gründen schwierig: Die finale ARAMIS-Analyse ist bei einem kürzeren Follow-up (median 29,1 Monate) und daher relativ unreifem OS-Datensatz (Ereignisrate: 15,5 % im Darolutamid-Arm vs. 19,1 % im Placeboarm)und deutlichgeringererRate an lebensverlängernden Folgetherapien im Placeboarm erfolgt [26]; unterschiedliche Cross-over-Raten und unterschiedlich lange Behandlungsdauern der Crossover-Gruppen mit der jeweiligen Substanz (median 26 Monate in SPARTAN, 14,5 Monate in PROSPER und 11 Monate in ARAMIS) müssen berücksichtigt werden [10,11,26].…”

Section: Diskussionunclassified

“…). Das MFS, definiert als Dauer bis zum ersten radiologischen Nachweis von Fernmetastasen oder Tod, korrelierte in früheren Studien beim lokal begrenzten Prostatakarzinom [9] und jetzt auch in den Studien beim M0CRPC mit dem Gesamtüberleben (OS; [10][11][12]). Da die Patienten im nicht-metastasierten Stadium in der Regel noch asymptomatisch sind und der Allgemeinzustand noch wenig beeinträchtigt ist, stellt auch der möglichst lange Erhalt der gesundheitsbezogenen Lebensqualität ein wichtiges Therapieziel dar.…”

unclassified

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Therapie des nicht-fernmetastasierten CRPC

Hadaschik

Hellmis²

2021

Urologe

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ZusammenfassungBei Patienten mit nicht-fernmetastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (nmCRPC oder M0CRPC) und hohem Progressionsrisiko (definiert als PSA-Verdopplungszeit ≤ 10 Monate) stellen selektive Androgenrezeptorinhibitoren (ARI) der neuen Generation in Kombination mit fortgeführter Androgendeprivationstherapie (ADT) den neuen Therapiestandard dar. Zugelassen sind derzeit Apalutamid, Enzalutamid und Darolutamid, die im Vorfeld bereits in den jeweiligen großen Phase-III-Zulassungsstudien SPARTAN, PROSPER und ARAMIS ihren primären Endpunkt metastasenfreies Überleben (MFS) erreicht hatten und jetzt nach längerer Nachbeobachtungszeit auch einen statistisch signifikanten und klinisch relevanten Gesamtüberlebensvorteil gegenüber Placebo plus ADT zeigen konnten. Die bisherige Datenlage weist auf eine vergleichbar gute Effektivität aller drei Substanzen bei insgesamt guter Verträglichkeit hin. Auch die generell gute Lebensqualität dieser Patientenpopulation, die in der Regel noch keine tumorbedingten Symptome aufweist, konnte erhalten werden. Direkt vergleichende Head-to-head-Studien der drei zugelassenen Substanzen liegen bislang nicht vor.

show abstract

Section: Apalutamid Beim Hochrisiko-m0crpcunclassified

Section: Zusammenfassung • Abstractunclassified

Section: Diskussionunclassified

unclassified

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Therapie des nicht-fernmetastasierten CRPC

Hadaschik

Hellmis²

2021

Urologe

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show abstract

Survival Outcomes by Race and Ethnicity in Veterans With Nonmetastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Rasmussen,

Patil,

et al. 2023

JAMA Netw Open

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ImportanceRacial and ethnic disparities in prostate cancer are poorly understood. A given disparity-related factor may affect outcomes differently at each point along the highly variable trajectory of the disease.ObjectiveTo examine clinical outcomes by race and ethnicity in patients with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC) within the US Veterans Health Administration.Design, Setting, and ParticipantsA retrospective, observational cohort study using electronic health care records (January 1, 2006, to December 31, 2021) in a nationwide equal-access health care system was conducted. Mean (SD) follow-up time was 4.3 (3.3) years. Patients included in the analysis were diagnosed with prostate cancer from January 1, 2006, to December 30, 2020, that progressed to nmCRPC defined by (1) increasing prostate-specific antigen levels, (2) ongoing androgen deprivation, and (3) no evidence of metastatic disease. Patients with metastatic disease or death within the landmark period (3 months after the first nmCRPC evidence) were excluded.Main Outcomes and MeasuresThe primary outcome was time from the landmark period to death or metastasis; the secondary outcome was overall survival. A multivariate Cox proportional hazards model, Kaplan-Meier estimates, and adjusted survival curves were used to evaluate outcome differences by race and ethnicity.ResultsOf 12 992 patients in the cohort, 826 patients identified as Hispanic (6%), 3671 as non-Hispanic Black (28%; henceforth Black), 7323 as non-Hispanic White (56%; henceforth White), and 1172 of other race and ethnicity (9%; henceforth other, including American Indian or Alaska Native, Asian, Native Hawaiian or Other Pacific Islander, unknown by patient, and patient declined to answer). Median time elapsed from nmCRPC to metastasis or death was 5.96 (95% CI, 5.58-6.34) years for Black patients, 5.62 (95% CI, 5.11-6.67) years for Hispanic patients, 4.11 (95% CI, 3.96–4.25) years for White patients, and 3.59 (95% CI, 3.23-3.97) years for other patients. Median unadjusted overall survival was 6.26 (95% CI, 6.03-6.46) years among all patients, 8.36 (95% CI, 8.0-8.8) years for Black patients, 8.56 (95% CI, 7.3-9.7) years for Hispanic patients, 5.48 (95% CI, 5.2-5.7) years for White patients, and 4.48 (95% CI, 4.1-5.0) years for other patients.Conclusions and RelevanceThe findings of this cohort study of patients with nmCRPC suggest that differences in outcomes by race and ethnicity exist; in addition, Black and Hispanic men may have considerably improved outcomes when treated in an equal-access setting.

show abstract

Androgen Receptor Inhibitors in Patients With Nonmetastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

George,

Morgans,

Constantinovici

et al. 2024

JAMA Netw Open

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ImportanceNovel androgen receptor inhibitors (ARIs; darolutamide, enzalutamide, and apalutamide) are standard-of-care treatments for nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). However, there are sparse data comparing their clinical use and tolerability.ObjectiveTo compare clinical use and outcomes for darolutamide, enzalutamide, and apalutamide in patients with nmCRPC.Design, Setting, and ParticipantsThis retrospective cohort study reviewed electronic medical records from the Precision Point Specialty network of US urology practices. Eligible patients had nmCRPC and no prior novel hormonal therapy and initiated novel ARI treatment between August 1, 2019, and March 31, 2022. Data were analyzed from February 1, 2019, to December 31, 2022.ExposuresPatients were prescribed darolutamide, enzalutamide, or apalutamide as their first novel ARI for nmCRPC.Main Outcomes and MeasuresThe main outcome was a composite of 2 end points, treatment discontinuation and progression to metastatic CRPC (mCRPC), whichever occurred first. Both end points were also assessed separately.ResultsAll 870 patients meeting eligibility criteria were included (362 receiving darolutamide [41.6%]; 382, enzalutamide [43.9%]; 126, apalutamide [14.5%]); mean (SD) age was 78.8 (8.7) years. Self-reported race was Black or African American in 187 patients (21.5%), White in 585 (67.2%), and other or unknown in 98 (11.3%). The darolutamide cohort had lower proportions of patients with a composite end point event (134 [37.0%] vs 201 [52.6%] for enzalutamide and 66 [52.4%] for apalutamide), discontinuation (110 [30.4%] for darolutamide vs 156 [40.8%] for enzalutamide and 58 [46.0%] for apalutamide), and progression to mCRPC (64 [17.7%] for darolutamide vs 108 [28.3%] for enzalutamide and 35 [27.8%] for apalutamide) during the study period. After adjusting for baseline covariates, patients receiving darolutamide had a lower risk of a composite end point event compared with enzalutamide (risk reduction, 33.8%; hazard ratio [HR], 0.66 [95% CI, 0.53-0.84]) and apalutamide (risk reduction, 35.1%; HR, 0.65 [95% CI, 0.48-0.88]). Similarly, patients receiving darolutamide had a lower risk of discontinuation compared with enzalutamide (risk reduction, 27.4%; HR, 0.73 [95% CI, 0.56-0.94]) and apalutamide (risk reduction, 39.1%; HR, 0.61 [95% CI, 0.44-0.85]) and a lower risk of progression to mCRPC compared with enzalutamide (risk reduction, 40.6%; HR, 0.59 [95% CI, 0.43-0.82]) and apalutamide (risk reduction, 35.3%; HR, 0.65 [95% CI, 0.42-0.99]). There was no difference between enzalutamide and apalutamide treatment across outcomes.Conclusions and RelevanceIn this large cohort study of patients with nmCRPC treated with novel ARIs, results suggest better tolerability for darolutamide compared with enzalutamide and apalutamide, which may be associated with a clinical effectiveness advantage. Comparative clinical studies are needed to guide treatment decisions in the absence of head-to-head clinical trials.

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Apalutamide and Overall Survival in Prostate Cancer

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Therapie des nicht-fernmetastasierten CRPC

Therapie des nicht-fernmetastasierten CRPC

Survival Outcomes by Race and Ethnicity in Veterans With Nonmetastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Androgen Receptor Inhibitors in Patients With Nonmetastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

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