Aplicações Tecnológicas do Polimorfismo Farmacêutico

Abstract

Sólidos farmacêuticos podem apresentar diferentes arranjos arquitetônicos de suas estruturas cristalinas. Este fenômeno é conhecido como polimorfi smo e, no caso dos fármacos, pode impactar sobre propriedades farmacotécnicas e farmacocinéticas. Em última análise, o emprego de uma forma polimórfi ca inadequada no estágio de formulação ou qualquer transformação entre fases durante o processamento e estocagem pode resultar em inefi cácia farmacêutica ou até mesmo em toxicidade. Isto destaca que o conhecimento das possíveis formas polimórfi cas que um fármaco pode apresentar é essencial para assegurar o comportamento reprodutível dos medicamentos e sua segurança. Por outro lado, a engenharia de cristais moleculares, fundamentada na síntese supramolecular racional de novas formas cristalinas, é uma atraente alternativa para melhoramento de perfi s farmacêuticos sem a necessidade de quebrar ou formar ligações covalentes. O presente trabalho tem como fi nalidade apresentar os principais aspectos relacionados ao polimorfi smo, às estratégias de engenharia de cristais moleculares e às técnicas de caracterização e controle de qualidade de polimorfos de fármacos. Palavras-chave: sólidos farmacêuticos, polimorfi smo, engenharia de cristais moleculares.Pharmaceutical solids can present different crystal structure assemblies. Such phenomenon is defi ned as polymorphism and can impact on pharmacotechnical and pharmacokinetic features of drugs. The use of a wrong polymorph for incorporation into drug formulations or phase transformations during processing and storage can lead to pharmaceutical ineffectiveness or even toxicity. This means that the knowledge of all polymorphs of a drug is crucial to ensure a reproducible behavior of medicines and safety. On the other hand, crystal engineering of molecular solids, which is based on rational supramolecular synthesis of novel crystal forms, is an attractive alternative to improve pharmaceutical properties without either cleaving or forming covalent bonds. This work aims to present the main issues related to polymorphism, crystal engineering strategies and solid state techniques for characterization and quality control of drug polymorphs.

Propiedad intelectual farmacéutica, salud pública y libre comercio: ¿el actual modelo maximiza el bienestar para los países en vías de desarrollo?

“…Este ha sido definido como "la capacidad de los principios activos para adoptar diferentes configuraciones espaciales" (24). La Figura 6, entrega un ejemplo de lo anterior, donde se aprecian dos polimorfos de la misma molécula (eflucimibe), pero con distinta configuración espacial: formas cristalinas A y B.…”

Modelo tridimensional >i<in vitro>/i< de adenocarcinoma prostático humano produzido por levitação magnética

“…análise de difratogramas obtidos a partir da técnica de DRX permite distinguir os diferentes arranjos dos átomos nas substâncias sólidas. É possível determinar a estrutura de moléculas dentro da rede cristalina, fornecendo informações essenciais sobre a modificação cristalina(MARTINS, 2010). O tamanho do nanocristal pode ser determinado pela equação de Scherrer, uma relação entre o comprimento de onda da radiação emitida, o ângulo de reflexão de Bragg, largura e uma constante "K", que depende de vários fatores como a geometria do cristalito (JOSEPH & SINGHVI, 2019).…”

“…Consiste na soma do tamanho do cristal e do tamanho das moléculas adicionadas para recobrimento, ele é determinado pela dispersão dinâmica da luz, do inglês Dynamic Light Scattering (DLS) que pode ser afetada pela concentração da suspensão ou do solvente utilizado. ser atribuídas a grupos funcionais e à conformação molecular, sendo, portanto, úteis na caracterização estrutural de formas cristalinas(MARTINS, 2010).…”