Apolipoprotein A-I Mutations and Clinical Evaluation

Matsunaga, Akira

doi:10.1016/b978-0-12-407867-3.00002-0

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“…Some of these variants are associated with low HDL-C levels, whereas others are associated with low HDL-C levels and amyloidosis. 65 …”

Section: Disorders That Cause Low Hdl-c Levelsmentioning

confidence: 99%

Primary genetic disorders affecting high density lipoprotein (HDL)

Kosmas¹,

Silverio²,

Sourlas³

et al. 2018

DIC

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There is extensive evidence demonstrating that there is a clear inverse correlation between plasma high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) concentration and cardiovascular disease (CVD). On the other hand, there is also extensive evidence that HDL functionality plays a very important role in atheroprotection. Thus, genetic disorders altering certain enzymes, lipid transfer proteins, or specific receptors crucial for the metabolism and adequate function of HDL, may positively or negatively affect the HDL-C levels and/or HDL functionality and subsequently either provide protection or predispose to atherosclerotic disease. This review aims to describe certain genetic disorders associated with either low or high plasma HDL-C and discuss their clinical features, associated risk for cardiovascular events, and treatment options.

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“…Some of these variants are associated with low HDL-C levels, whereas others are associated with low HDL-C levels and amyloidosis. 65 …”

Section: Disorders That Cause Low Hdl-c Levelsmentioning

confidence: 99%

Primary genetic disorders affecting high density lipoprotein (HDL)

Kosmas¹,

Silverio²,

Sourlas³

et al. 2018

DIC

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“…The plasma lipoprotein segregates into seven classes, namely, the chylomicrons, chylomicron remnants, very low-density lipoprotein (VLDL), intermediate-density lipoprotein (IDL), low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL), and lipoprotein (a) [Lp (a)], among which the HDL levels are designated to be ~1.063–1.21 g/ml as the control parameter, and it mainly comprises of diverse groups of tiny spherical disc shaped particles classified based on their size, charge, density, electrophoretic mobility, and Apolipoprotein compositions ( 14 ). The dense composition of the APO proteins comprises the APOA1 that is primarily synthesized in the liver and small intestine ( 15 ), playing key roles in the signaling of reverse cholesterol transport mechanisms.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Genetic Regulatory Networks of Apolipoproteins and Associated Medical Risks

Basavaraju

Balasubramani

Kathiresan

et al. 2022

Front. Cardiovasc. Med.

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Apolipoproteins (APO proteins) are the lipoprotein family proteins that play key roles in transporting lipoproteins all over the body. There are nearly more than twenty members reported in the APO protein family, among which the A, B, C, E, and L play major roles in contributing genetic risks to several disorders. Among these genetic risks, the single nucleotide polymorphisms (SNPs), involving the variation of single nucleotide base pairs, and their contributing polymorphisms play crucial roles in the apolipoprotein family and its concordant disease heterogeneity that have predominantly recurred through the years. In this review, we have contributed a handful of information on such genetic polymorphisms that include APOE, ApoA1/B ratio, and A1/C3/A4/A5 gene cluster-based population genetic studies carried throughout the world, to elaborately discuss the effects of various genetic polymorphisms in imparting various medical conditions, such as obesity, cardiovascular, stroke, Alzheimer's disease, diabetes, vascular complications, and other associated risks.

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“…Esta es sintetizada principalmente por hepatocitos y enterocitos como respuesta a determinadas señales fisiológicas. ApoA-I se sintetiza como pre-pro-proteína, donde el exón 3 codifica los primeros 43 aminoácidos, mientras que la región remanente es codificada por el exón 4 (residuos 44-243) [37]. La forma madura se obtiene por dos clivajes, la primera previa a la secreción y la segunda por acción de dos proteasas: la procollagen-C-proteinase enhancer-2 y la bone morphogenetic protein-1 (Figura 1.3).…”

Section: Proteína Mayoritaria De Las Hdl: Apolipoproteína A-i 141 Apoa-i Monoméricaunclassified

“…Figura 1.3: Estructura primaria de apoA-I. Organización de exones e intrones dentro del gen de apoA-I (nombre del gen, APOA1) en la región 11q23-q24 del cromosoma 11 [37]. En rojo se muestran los componentes nucleotídicos (rojo oscuro, exones 3 y 4) y en verde los polipeptídicos.…”

Section: Proteína Mayoritaria De Las Hdl: Apolipoproteína A-i 141 Apoa-i Monoméricaunclassified

Apolipoproteína A-I humana: Adaptabilidad conformacional e interacción con lípidos estudiada por espectroscopia de fluorescencia y métodos computacionales

Tárraga¹

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La apolipoproteína A-I (apoA-I) es la proteína mayoritaria de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), a las que se les atribuyen propiedades antiaterogénicas por su papel en el transporte reverso del exceso de colesterol desde los tejidos periféricos hacia el hígado para su catabolismo y eliminación. En los ensayos realizados que se describen a lo largo de este trabajo, diferentes mutantes de cisteína de apoA-I fueron diseñadas, purificadas y marcadas en conjunto con otras previamente empleadas en el laboratorio. La sonda fluorescente pireno se introdujo en posiciones correspondientes a las caras hidrofóbicas e hidrofílicas de las hélices H4, H5 y H10. Se caracterizó la estabilidad estructural y funcional de estas variantes mutantes marcadas para validar los modelos para este estudio. Explotando las propiedades multiparamétricas de la sonda pireno la relevancia de las hélices H5 y H10 en eventos de auto-asociación de apoA-I en solución se evidenció, resaltando su participación en regiones de contacto durante ciertos pasos de oligomerización. Estos eventos fueron luego evaluados mediante el desarrollo de distintos modelos de asociación de equilibrio único y múltiple, donde más de un evento fue observado, destacándose la formación temprana de dímeros que sería la unidad mínima y funcional con capacidad de generar HDL discoidales (dHDL). La relevancia de estas posiciones fue también estudiada en entornos lipídicos donde no tuvieron gran utilidad; con la excepción de complejos de HDL generadas in vitro, en particular con una mutante de la hélice H5, como así también en HDL generadas in vivo por macrófagos THP-1. En conclusión, el arreglo temprano de ciertas estructuras oligoméricas en solución puede influir en el desarrollo de estructuras más complejas como son las dHDL. Más estudios son necesarios para poder comprender mejor las funciones estructurales que cumplen apoA-I en sus distintas formas oligoméricas, que podrían tener importantes aplicaciones en áreas diversas como medicina y la industria biotecnológica.

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Apolipoprotein A-I Mutations and Clinical Evaluation

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Primary genetic disorders affecting high density lipoprotein (HDL)

Primary genetic disorders affecting high density lipoprotein (HDL)

Genetic Regulatory Networks of Apolipoproteins and Associated Medical Risks

Apolipoproteína A-I humana: Adaptabilidad conformacional e interacción con lípidos estudiada por espectroscopia de fluorescencia y métodos computacionales

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