Autorizo a reprodução e divulgação total ou parcial deste trabalho, por qualquer meio convencional ou eletrônico, para fins de estudo e pesquisa, desde que citada a fonte. Isaac Sayeg pelos conselhos e encorajamento.
Ficha CatalográficaAos colegas de laboratório em São Paulo, Larissa, Carol, Luis C., Rodrigo H., Rafael, Luis Américo, Leonardo, Thiago H., Thiago C., Raquel, Andressa, Rebeca, Georgia, Rodrigo P., Jeremy, Bia, Tati, Tatiana, Mariana, Elizabeth, Fernando, Denise e Luciana, e em Nottingham, Anna, Jeremy K., Eileen, Rich, Amy, Marina, Cristina, Enrique, Jean-François, Fredrich, Christopher, Zach, James, Harry, Simon, Silvio, George, Kristy, Mohammed, Thomas e Natasha, pela cooperação, pela convivência agradável, pela diversão e pela amizade.Ao Instituto de Química da USP, pela oportunidade de realização do curso de doutorado e à comunidade USP, pela solicitude, em especial à Dra. Lydia (IQ-USP) pela disposição em realizar análises de ESI-TOF-MS, mesmo nos momentos mais inoportunos, e ao Prof. Dr. Massuo (IQ-USP) pelo uso do equipamento; ao Prof. Dr.Omar e ao Prof. Dr. Alcindo (IQ-USP) pelo empréstimo de materiais; ao Prof. Dr. Materiais poliméricos têm sido explorados para o encapsulamento e liberação controlada de moléculas e o CO2-sc é um dos solventes alternativos de maior interesse da indústria farmacêutica para tal, por não deixar resíduos no produto final.Neste trabalho foram sintetizados e caracterizados polímeros do tipo "coreshell" tendo como "core" poligliceróis hiperramificados, sintetizados via abertura de anel glicidol, iniciados por três diferentes polióis e possuindo dois tipos de "shell" contendo grupos acetila, potencialmente compatíveis com CO2-sc. Também foi sintetizada β-Ciclodextrina peracetilada (TA-β-CD) que foi utilizada como molécula encapsulante modelo, por também ser um tipo de poliéter, ser reconhecida pela sua capacidade encapsulante, por ser uma ciclodextrina, e ser solúvel no CO2-sc. O Ibuprofeno foi o fármaco utilizado como modelo de molécula encapsulada, por ser solúvel em CO2-sc e possuir logP intermediário.O primeiro grupo de polímeros foram os poligliceróis peracetilados (PGHAcs), que possuiam grupos acetilas como "shell". O estudo de seu comportamento em CO2-denso (CO2-sc e CO2 líquido próximo ao ponto crítico), pré-requisito para o encapsulamento neste meio, foi avaliado através de experimentos de expansão volumétrica e/ou solubilidade e determinação de pontos de névoa. Estes materiais apresentaram solubilidade total ou parcial, solubilizaram o CO2 e apresentaram expansão volumétrica em sua presença. A incorporação de Ibuprofeno foi realizada com sucesso, alcançando teores pouco maiores do que o apresentado para a TA-β-CD, e se mostrou associada aos valores de temperatura de transição vítrea (Tg) dos polímeros, sendo que a caracterização dos materiais encapsulados sugere que a molécula do fármaco interage preferencialmente com os grupos acetila dos materiais. Os dados do estudo de liberação das moléculas de Ibuprofeno dos materiais encapsulantes foi modelado prin...