Assessing the intracellular fate of rhodium(ii) complexes

Abstract

Rhodium(II)–fluorophore conjugates have strong rhodium-based fluorescence quenching that can be harnessed to report on a conjugate’s cellular uptake and the intracellular decomposition rate. Information gleened from this study allowed the design of an improved STAT3 metalloinhibitor.

Metal‐Mediated Functionalization of Natural Peptides and Proteins: Panning for Bioconjugation Gold

“…Rhodium(II) trifluoroacetate complexes undergo ligand exchange with carboxylate side chains of peptides [132,[166][167][168] in ap rocess that is essentially irreversible under physiological conditions (Figure 27 a). [147,169] Thep roduct metallopeptides are useful for selective catalysis,b oth for asymmetric transformations of small molecules [147,[170][171][172] and for rhodiumcatalyzed, proximity-driven bioconjugation (Section 6.1). In some ways,t hese rhodium-aspartate or -glutamate linkages represent the full scope of the unique capabilities of transition-metal bioconjugation.…”

Metallvermittelte Funktionalisierung natürlicher Peptide und Proteine: Biokonjugation mit Übergangsmetallen

“…[174][175][176] So wurde beispielsweise ein hochselektiver und potenter (K d = 6nm) Metallopeptidinhibitor der Lyn-SH3-Domäne kreiert, dessen Funktionalitäte ine einzigartige Konstellation aus Histidinseitenketten zugrundeliegt (Abbildung 27 c). [169] Andererseits gehen Rhodium(II)-Verknüpfungen aber auch mit ausgeprägten Limitierungen einher. [169] Andererseits gehen Rhodium(II)-Verknüpfungen aber auch mit ausgeprägten Limitierungen einher.…”

“…Rhodium(II)-Trifluoroacetatkomplexeg ehen in einem Prozess,d er unter physiologischen Bedingungen praktisch irreversibel veräuft, mit Carboxylatseitenketten von Peptiden [132,[166][167][168] Ligandenaustauschreaktionen ein (Abbildung 27 a). [147,169] Die als Produkt resultierenden Metallopeptide sind fürd ie selektive Katalyse sowohl in Form asymmetrischer Tr ansformationen kleiner Moleküle [147,[170][171][172] als auch fürd ie rhodiumkatalysierte,p roximitätsvermittelte Biokonjugation (Abschnitt 6.1) nutzbar.I nm ancherlei Hinsicht bilden diese Verbindungen zwischen Rhodium und Aspartat oder Glutamat das einzigartige Potenzial von Übergangsmetallen in der Biokonjugation vollumfänglich ab. Neben ihren katalytischen Eigenschaften bergen sie folgende Vorteile:1)Die Rhodium-Bindung kann eine Kontrolle über die Polypeptidfaltung ermçglichen [173,174] oder als Dreh-und Angelpunkt zur Bildung dimerer oder tetramerer Polypeptidzusammenschlüsse mit interessanten topologischen Auswirkungen dienen.…”

“…3) Heteroleptische Rhodium-Fluorophorkomplexe mit einem Tr ifluoroacetatliganden erlaubten die Herstellung eines metallgebundenen Peptid-Fluorophorkomplexes,dessen Stabilitäts ich in Abhängigkeit von der Ligandenumgebung als sehr variabel herausstellte,w odurch die kontrollierte Freisetzung der Peptid-sowie der Fluorophoreinheit ermçglicht wurde. [169] Andererseits gehen Rhodium(II)-Verknüpfungen aber auch mit ausgeprägten Limitierungen einher. Der Carboxylat-Ligandenaustausch verläuft willkürlich; [168] bis heute wurden keine Strategien zur selektiven Proteinmetallierung gefunden.…”

“…Aufsätze enorm ein, obwohl bereits Ansätze zur Verbesserung der Stabilitäte xistieren und die glutathionvermittelte Spaltung der Rhodium-Carboxylat-Verbindungen schon fürp roduktive Zwecke eingesetzt werden kann. [169]…”