Assessment of the nutrition status of patients with Huntington's disease

Trejo, Araceli; Tarrats, Rosa María; Alonso, M. E.; Boll, Marie‐Catherine; Ochoa, Adriana; Velásquez, Leora

doi:10.1016/j.nut.2003.10.007

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“…HD mutation carriers weigh less on average than non-HD individuals (8). Weight loss begins presymptomatically (9,10), and in symptomatic individuals, energy expenditure far exceeds that utilized in movement, despite high calorie intake (11,12). Metabolic changes have been identified both systemically and within the central nervous system (CNS) that may be responsible for this metabolic phenotype.…”

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confidence: 99%

Brain urea increase is an early Huntington’s disease pathogenic event observed in a prodromal transgenic sheep model and HD cases

Handley

Reid

Bräuning

et al. 2017

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

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The neurodegenerative disorder Huntington's disease (HD) is typically characterized by extensive loss of striatal neurons and the midlife onset of debilitating and progressive chorea, dementia, and psychological disturbance. HD is caused by a CAG repeat expansion in the Huntingtin (HTT) gene, translating to an elongated glutamine tract in the huntingtin protein. The pathogenic mechanism resulting in cell dysfunction and death beyond the causative mutation is not well defined. To further delineate the early molecular events in HD, we performed RNA-sequencing (RNA-seq) on striatal tissue from a cohort of 5-y-old OVT73-line sheep expressing a human CAG-expansion HTT cDNA transgene. Our HD OVT73 sheep are a prodromal model and exhibit minimal pathology and no detectable neuronal loss. We identified significantly increased levels of the urea transporter SLC14A1 in the OVT73 striatum, along with other important osmotic regulators. Further investigation revealed elevated levels of the metabolite urea in the OVT73 striatum and cerebellum, consistent with our recently published observation of increased urea in postmortem human brain from HD cases. Extending that finding, we demonstrate that postmortem human brain urea levels are elevated in a larger cohort of HD cases, including those with low-level neuropathology (Vonsattel grade 0/1). This elevation indicates increased protein catabolism, possibly as an alternate energy source given the generalized metabolic defect in HD. Increased urea and ammonia levels due to dysregulation of the urea cycle are known to cause neurologic impairment. Taken together, our findings indicate that aberrant urea metabolism could be the primary biochemical disruption initiating neuropathogenesis in HD.is a dominantly inherited neurological disorder typified by chorea, psychological disturbance, and dementia. The symptoms progress and result in premature death, typically 10-15 y after onset. Currently no available treatment can delay or prevent the onset of HD. The gene responsible, Huntingtin (HTT), is ubiquitously expressed and encodes the large and multifunctional huntingtin protein.The disease-causing mutation is an expanded CAG repeat in exon 1 of HTT, coding for a glutamine tract within the protein (1). The disease-causing repeat lower length threshold is 36 units and is fully penetrant at 40 units and above (2, 3). There is an inverse correlation between expanded CAG repeat size and age at onset of symptoms (4-6). Although the mutation is well defined, the pathogenic process is not sufficiently understood to enable effective treatment. The majority of HD research focuses on the brain where there is characteristic neuropathology, primarily atrophy of the striatum (7).Alongside the striking neurological phenotype of HD, there is a generalized metabolic disruption. HD mutation carriers weigh less on average than non-HD individuals (8). Weight loss begins presymptomatically (9, 10), and in symptomatic individuals, energy expenditure far exceeds that utilized in movement, despite high calor...

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Brain urea increase is an early Huntington’s disease pathogenic event observed in a prodromal transgenic sheep model and HD cases

Handley

Reid

Bräuning

et al. 2017

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

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“…In frühen Krankheitsstadien korreliert das Ausmaß des Gewichtsverlustes direkt mit der CAG-Repeat-Länge. Insgesamt ergibt sich daraus die Empfehlung, dass eine ernäh-rungsmedizinische Untersuchung und Behandlung ein integraler Bestandteil der Therapie von Huntingtonpatienten sein soll [183,205]. Die Hauptziele ernährungsmedizinischer Maßnah-men bei der Huntingtonkrankheit sind Aufrechterhaltung oder Verbesserung der Ernährungssituation, Vermeidung von Malnutrition, Prävention und Behandlung von Gewichtsverlust, Verbesserung der Lebensqualität und Verlängerung des Zeitraums, in der ein zufriedenstellendes Essen möglich ist [183,206].…”

Section: Kontraindikationen Für Eine Ernährungstherapie Bei Patientenunclassified

“…Unter Berücksichtigung klinischer Expertenerfahrung wurde diese Empfehlung auf Beschluss der Konsensuskonferenz mit Grad B eingestuft. Eine Dysphagie, die sich im Verlauf der Huntingtonkrankheit typischerweise sehr stark ausbildet, trägt essenziell zu Ernährungs-defiziten und Gewichtsverlust bei, insbesondere in späten Krankheitsstadien [205]. Zudem führt eine zunehmende Dysphagie oft zu akuter respiratorischer Insuffizienz und Aspirationspneumonie, welche mit etwa einem Drittel die häufigste Todesursache bei betroffenen Patienten bei der Huntingtonkrankheit darstellt [207].…”

Section: Kontraindikationen Für Eine Ernährungstherapie Bei Patientenunclassified

“…Allgemein wird angenommen, dass ernährungsmedizinische Maßnahmen zur Erhaltung eines akzeptablen Ernährungsstatus bei Huntingtonpatienten mit einer verbesserten Lebensqualität assoziiert sind [205]. Bislang fehlen aber Studien, die den Effekt ernährungsmedizinischer Maßnahmen auf die Lebensqualität bei Huntingtonpatienten untersuchen.…”

Section: Welchen Einfluss Haben Ernährungsmedizinische Maßnahmen Auf unclassified

“…Deshalb existieren keine Daten zu dieser Frage und der Effekt einer ernährungsmedizini-schen Behandlung auf die Lebensqualität von Huntingtonpatienten ist derzeit ungeklärt. [187,205]. Weil Huntingtonpatienten mit einer höheren CAG-Repeat-Zahl ein größe-res Risiko für ungewollten Gewichtsverlust haben, sollte das Kör-pergewicht hier möglicherweise engmaschiger kontrolliert werden [186].…”

Section: Welchen Einfluss Haben Ernährungsmedizinische Maßnahmen Auf unclassified

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2013

Aktuel Ernahrungsmed

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Relationship of Mediterranean Diet and Caloric Intake to Phenoconversion in Huntington Disease

Marder

Eberly

et al. 2013

JAMA Neurol

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