Associação entre HLA e leucemia em uma população brasileira de etnia mista

Abstract

INTRODUÇÃOAs leucemias constituem um grupo especial de doenças hematopoiéticas graves e fatais, que, mesmo bem estudadas do ponto de vista morfológico, genético e biológico ainda requerem muitos estudos elucidativos quanto à sua real etiologia. Esta ainda é desconhecida no todo, embora muitas associações estejam comprovadas, relacionando a predisposição genética e o risco de produtos químicos e irradiações no desenvolvimento destas doenças 1-2 .As principais são: leucemia linfóide aguda (LLA), leucemia linfóide crônica (LLC), leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia mielóide crônica (LMC) e leucemia mielomonocítica crônica (LMMC).O complexo principal de histocompatibilidade (CPH) humano, também chamado de sistema HLA (do inglês: human leucocyte antigen), é conhecido por atuar como principal determinante para muitas doenças 3 . Em estudos relacionados nos indexadores latinoamericanos e internacionais, as leucemias estão entre as doenças associadas ao sistema HLA.Vários estudos de associação entre os sistemas HLA e as leucemias têm sido realizados, muitos dos quais com resultados diferentes e havendo necessidade de confirmá-los através da análise de um número maior de pacientes com leucemia, conforme sugerido por vários autores. CONCLUSÃO. Nossos resultados sugerem que variantes HLA conferem susceptibilidade a algumas formas de leucemia e podem prover novas ferramentas para a investigação da genética e etiologia desta doença.UNITERMOS: HLA. Leucemia. Associação genética.ser devida ao caráter multifatorial das leucemias e à grande heterogeneidade observada nos diferentes tipos de leucemias, principalmente para a leucemia mielóide aguda 4 . Além disso, devido às diferenças nas freqüências de alelos HLA entre as populações no mundo, algumas associações podem ser encontradas em determinadas populações e não em outras 3 . A importância dos estudos entre o sistema HLA e as leucemias não reside apenas em definir a predisposição à doença, mas também para melhor entender os mecanismos da doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) que se desenvolve em pacientes transplantados, na compreensão do estabelecimento da leucemia, na avaliação do prognóstico e no desenvolvimento de novas terapias celulares.O objetivo principal deste estudo foi verificar a existência de associação entre os antígenos HLA-A e -B e os alelos HLA-DRB1 e alguns tipos de leucemias, tais como a LLA, LMA e LMC. MÉTODOS Pacientes e ControlesOs dados referentes aos pacientes com diagnóstico de leucemia e aos doadores de medula óssea avaliados neste estudo foram provenientes do

Frequência dos alelos do sistema antígeno leucocitário humano em doadores e pacientes pré-transplante de medula óssea

“…Referente às doenças dos pacientes na fase pré-transplante de medula óssea, a literatura apresenta um estudo contendo 289 pacientes portadores de leucemia, onde 151 tinham leucemia mieloide crônica, 88 leucemia mieloide aguda, 47 leucemia linfoblástica aguda e dois pacientes com leucemia mielomonocítica crônica; diferente do que foi observado no presente estudo, no qual houve a predominância de pacientes com leucemia linfoblástica aguda, seguida pela leucemia mieloide aguda 6 . A distribuição das frequências dos alelos HLA de classe I (HLA-A, B e C) e de classe II (HLA-DQB1 e DRB1) foram determinadas e comparadas entre pacientes e doadores.…”

“…Os grupos de alelos B*35 e B*44 foram relatados como os mais frequentes, semelhante ao estudo realizado no Rio Grande do Sul 6 , porém difere do estudo realizado no Piauí 8 , que apresentou predomínio do alelo B*52.…”

“…O estudo das frequências dos alelos detectados nos doadores e pacientes pré-selecionados para o transplante de medula óssea, permite estimar as reais chances de um paciente em lista de espera encontrar um doador HLA idêntico não relacionado, além de facilitar e direcionar o planejamento do crescimento do Registro. Além disso, a análise dos alelos associados a doenças poderão auxiliar no planejamento de políticas públicas de prevenção, pois em estudos relacionados nos indexadores latinoamericanos e internacionais, as leucemias estão entre as doenças associadas ao sistema HLA, onde sugerem que variantes HLA conferem susceptibilidade a algumas formas de leucemia 5,6 . Considerando a grande dificuldade de se encontrar um doador compatível, não aparentado, para transplantes de órgãos sólidos e tecidos hematopoéticos, principalmente no Brasil, onde há uma grande miscigenação, o presente estudo, assim como outros estudos realizados no Brasil [7][8][9][10] , apresentou como objetivo descrever e analisar a frequência dos alelos, genótipos e haplótipos HLA de classe I (HLA-A, -B e -C) e classe II (HLA-DRB1 e -DQB1) dos doadores e pacientes pré-transplante de medula óssea, genotipados no laboratório de Imunogenética-HLA do Hospital de Câncer de Barretos (SP).…”

HLA-B*40 Allele Plays a Role in the Development of Acute Leukemia in Mexican Population: A Case-Control Study

“…Moreover, Barion et al, who also studied genetic polymorphic variants of HLA-B locus in patients from Brazil, found association of HLA-B*07 allele with AML but not with ALL [27]; this would suggest that Mexicans and Brazilians have not only differences in genetic population structure but also distinct triggering factors to the development of acute leukemia. [28].…”

Association of HLA antigens and BCR-ABL transcripts in leukemia patients with the Philadelphia chromosome

“…Many associations related to the development of leukemia, such as genetic predisposition, and exposure to chemicals and irradiation, have been proven (6) . The main types of leukemia are: acute lymphoblastic leukemia (ALL), chronic lymphocytic leukemia (CLL), acute myeloid leukemia (AML), chronic myeloid leukemia (CML) and chronic myelomonocytic leukemia (CMML) (7) . …”