Associação entre polimorfismos em genes relacionados ao metabolismo de folato (RFC1, GCP2, MTHFR e MTHFD1) e alterações nas concentrações de folato, cobalamina e homocisteína em mulheres com história de abortos espontâneos recorrentes

Abstract

4 DEDICATÓRIA À minha mãe, Lidia Helena, que, com absoluta dedicação e carinho, esteve sempre me apoiando em todos os momentos da minha vida.Ao meu pai, Ozete, por sua preocupação, ajuda e apoio incondicional em mais esta fase de minha vida.Aos meus irmãos, Vagner, Nivaldo, Keila e Angela, que, de maneira direta ou indireta, tiveram a preocupação de me apoiar. Também aos meus cunhados, Thiago e Anderson, e às minhas cunhadas, Eliane e Cassiana, pelo carinho.A todas as mulheres que participaram da pesquisa, sem as quais este trabalho não seria possível. O aborto espontâneo recorrente (AER) é caracterizado pela ocorrência de três ou mais abortos consecutivos e acomete 2-4% das mulheres em idade fértil. A etiologia está associada a vários fatores de risco, tais como anomalias uterinas, aberrações cromossômicas, autoimunidade, trombofilias, elevação na concentração de homocisteína (tHcy), porém cerca de 40% dos casos permanece sem causa definida. O metabolismo de unidades de carbono desempenha papel fundamental na disponibilidade de folato na célula, sendo essencial para o desenvolvimento placentário e fetal. Deficiência de vitaminas que regulam este metabolismo, como o ácido fólico, e polimorfismos em genes que codificam enzimas relacionadas ao metabolismo de folato (MTHFR, RFC1, GCP2 e MTHFD1) podem levar à redução das concentrações desta vitamina e ao aumento das concentrações de tHcy. Objetivo foi avaliar a associação entre polimorfismos em genes relacionados ao metabolismo do folato (RFC1, GCP2, MTHFR e MTHFD1) e o risco de se ter AER, bem como avaliar a associação entre estes polimorfismos e as alterações nas concetranções de folato, cobalamina e homocisteína. Foram constituídos três grupos: AER primário: 117 mulheres com AER e nenhum feto viável; AER secundário: 139 mulheres com AER e pelo menos um feto viável; e Controle: 264 mulheres sem história de aborto espontâneo. Nenhuma das mulheres estava grávida no momento da coleta do sangue. Amostras de sangue foram obtidas para dosagens bioquímicas (folato, Cbl, tHcy, entre outras), imunológicas e extração de DNA genômico. As genotipagens foram feitas por PCR-RFLP ou PCR em tempo real. As concentrações séricas de folato e Cbl foram maiores no AER primário e secundário (p<0,05). A distribuição dos genótipos de todos os polimorfismos foi semelhante nos três grupos. O aumento nas concentrações de folato sérico (OR: 1,05, 95% IC: 1,03 -1,07, p<0,001), Cbl (OR: 1,00, 95% IC: 1,00 -1,00, p= 0,016), tHcy (OR: 1,03, 95% IC: 0,97 -1,11, p= 0,033) e T4 (OR: 1,02, 95% IC: 1,00 -1,03, p= 0,006) e a presença de FAN reagente (1:160) (OR: 2,90, 95% IC: 1,25 -6,75, p= 0,013) foram considerados fatores de risco para aborto primário. Para o aborto secundário, foram considerados fatores de risco o aumento nas concentrações de folato sérico (OR: 1,04, 95% IC: 1,02 -1,05, p<0,001), Cbl (OR: 1,00, 95% IC: 1,00 -1,00, p= 0,019) e tHcy (OR: 1,05, 95% IC: 1,00 -1,09, p= 0,039), maiores idades (OR: 1,02, 95% IC: 0,98 -1,06, p= 0,031), hábito de fumar (OR: 2,54, 95% IC: 1,41 -4,60, p= 0,00...