Association between apolipoprotein CI HpaI polymorphism and sporadic Alzheimer's disease in Chinese

Abstract

The present study partially confirmed the previous findings, suggesting that the ApoCI A allele might contribute to the susceptibility to moderate to severe sporadic AD in Chinese.

Influência genética sobre a doença de Alzheimer de início tardio

“…Sugere-se que a interação entre a APOC1 e a APOE no metabolismo das lipoproteínas também ocorra no nível cerebral 21 , e um dado que demonstra a sua importância neurológica é o fato de a APOC1 encontrar-se em níveis elevados na região do hipocampo em portadores de Alzheimer 22 . O gene APOC1 apresenta quatro polimorfismos em éxons e nove na região promotora e, entre esses, o polimorfismo de inserção/deleção (ins/del) de 4 pb (CGTT) já foi associado com DA em alguns estudos 21,23,24 , sendo que o alelo de risco é o alelo de inserção (também denominado I, ins, A, A 2 , H2 ou HpaI+) 21,[24][25][26][27] . Retz et al 26 detectaram uma diferença de frequência do alelo ins entre pacientes e controles (61,9% versus 42,6%, respectivamente) e Poduslo et al 23 constataram que a probabilidade de desenvolver a doença aumenta em quatro a cinco vezes em homozigotos para este alelo, enquanto os heterozigotos têm um risco duas vezes maior, quando comparados a homozigotos para o alelo del.…”

“…Retz et al 26 detectaram uma diferença de frequência do alelo ins entre pacientes e controles (61,9% versus 42,6%, respectivamente) e Poduslo et al 23 constataram que a probabilidade de desenvolver a doença aumenta em quatro a cinco vezes em homozigotos para este alelo, enquanto os heterozigotos têm um risco duas vezes maior, quando comparados a homozigotos para o alelo del. Uma vez que os genes APOC1 e APOE estão localizados em regiões bastante próximas, a investigação da ligação entre eles e a influência sobre a DA foi realizada em diferentes populações 21,23,24,27,28 , para tentar determinar se existe uma influência real do gene APOC1 ou se a esta é devida à proximidade com o gene APOE. Nos estudos de Ki et al 21 e Shi et al 24 , a associação entre o alelo ins da APOC1 e DA permaneceu significativa mesmo após o ajuste do efeito da APOE*4 sobre a amostra.…”

“…Uma vez que os genes APOC1 e APOE estão localizados em regiões bastante próximas, a investigação da ligação entre eles e a influência sobre a DA foi realizada em diferentes populações 21,23,24,27,28 , para tentar determinar se existe uma influência real do gene APOC1 ou se a esta é devida à proximidade com o gene APOE. Nos estudos de Ki et al 21 e Shi et al 24 , a associação entre o alelo ins da APOC1 e DA permaneceu significativa mesmo após o ajuste do efeito da APOE*4 sobre a amostra. Tais resultados mostram que o gene APOC1 pode ser um gene adicional para a suscetibilidade à DA, o que foi confirmado em um estudo em italianos 28 , no qual se encontrou uma alta frequência do alelo ins da APOC1 nos pacientes, não somente quando ligado ao E*4, mas também quando ligado ao E*3, sugerindo que esse alelo poderia representar um risco para a evolução da DA.…”

APOC1 T45S polymorphism is associated with reduced obesity indices and lower plasma concentrations of leptin and apolipoprotein C-I in aboriginal Canadians

“…The human variants of these other apolipoproteins have often served to identify and specify key pathways and mechanisms for more intensive study ( 15 ). Common noncoding DNA variants of APOC1 located in the promoter region were among the fi rst to have been reported for genes affecting lipoprotein metabolism ( 16,17 ) with somewhat variable associations with plasma lipoproteins (18)(19)(20) and neurological phenotypes (21)(22)(23)(24). One naturally occurring structural variant of apo C-I, namely T45S, was correlated with the clinical trait of increased body mass index (BMI) in Native Americans and Mexican descendants ( 25 ).…”

Correlation of a T45S variant of apolipoprotein C1 with elevated BMI in persons of American Indian and Mexican ancestries

“…6,7 A variant in the promotor region 8,9 may link ApoC1 expression levels to familial dysbetalipoprotemia, cardiovascular disease and Alzheimer's disease. [10][11][12] Overexpression of human ApoC1 in the mouse produces a hyperlipidemic condition, 2,13 suggesting an important role in lipid metabolism. Recent proteome studies resulted in discovery of the first structural polymorphism of ApoC1, a T45S variant, in persons with American Indian and Mexican ancestries.…”