Association Between Smoking and the Antiplatelet Effect of Clopidogrel

Abstract

Clopidogrel is the most widely used P2Y12 inhibitor, which is administered for secondary prevention of atherothrombotic events in patients with cardiovascular disease after myocardial infarction and coronary stenting. Given the complexity of the clopidogrel metabolism and variety of potential drug-drug interactions, the issue of individual variability of its antiplatelet effects is of paramount concern. Another issue of clinical relevance is related to so-called "smoker's paradox". This phenomenon implies that in some patients smoking is associated with increased antiplatelet potency of clopidogrel. In this review, we analyze recent international data on the features of pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel, plausible mechanisms of the "smoker's paradox" and its clinical significance in patients with coronary artery disease. Comparative efficacy of available P2Y12 inhibitors and possible implications of smoking are considered. Pharmacogenetic aspects and the issues of personalized antiplatelet therapy are discussed.

Analysis of Factors of High and Low Platelet Residual Reactivity During Clopidogel Treatment in the Subacute Period of Myocardial Infarction

“…Курение негативно влияет на систему свертывания крови, вызывая эндотелиальную дисфункцию, усиление активации и агрегации тромбоцитов, повышение уровня циркулирующего фибриногена и увеличение образования тромбина [17]. С другой стороны, недавние исследования показали, что среди пациентов с ИМ, курильщики (включая нынешних и бывших курильщиков) имели более низкий скорректированный риск госпитальной летальности, чем некурящие [18,19].…”

“…С другой стороны, недавние исследования показали, что среди пациентов с ИМ, курильщики (включая нынешних и бывших курильщиков) имели более низкий скорректированный риск госпитальной летальности, чем некурящие [18,19]. Для объяснения этого парадокса курильщика было предложено несколько механизмов, одним из которых является более быстрое начало действия клопидогрела с более выраженным ингибированием тромбоцитов у курильщиков, за счет повышения активности цитохрома Р450 (CYP1A2 и CYP2B6) под воздействием никотина и, как следствие, повышение концентрации активного метаболита клопидогрела [17,20]. Однако, наряду с исследованиями, показавшими положительное влияние курения на чувствительность к клопидогрелу у пациентов с ИМ [21,22], есть работы, в которых данные эффекты курения не были обнаружены [23,24].…”